Everolimus nedir?
Everolimus Rapamisinin bir türevidir. Tümör hücresi büyümesini önlemek için hücre iletişimine müdahale eden kinaz benzeri bir ilaçtır. Oral bir memeli inhibitörüdür.
Everolimus Tozubir immünosupresandır. Hücrelerdeki FK proteinine bağlanarak T lenfosit proliferasyonunu inhibe eder ve sitokinlerin immünsüpresif etki gösterecek sinyal geçişini inhibe eder. Ayrıca vasküler endotel hücrelerinin çoğalmasını da engelleyebilir.
Sunitinib ve Sorafenib çeşitli kinaz inhibitörleridir (birden fazla hücre hedefine etki eder), Everolimus ise kanser hücrelerinin büyümesine, farklılaşmasına ve metabolizmasına müdahale etmek için memeli Ripptidin hedefinin (MTOR) spesifik proteinini bloke eder. Bu MTOR yaklaşımı bazı kişilerin tümörlerinde ayarlanmıştır.
| Ürün adı | Everolimus |
| CAS | 159351-69-6 |
| Moleküler formül | C53H83NO14 |
| Molekül ağırlığı | 958.22 |
| EINECS Numarası | 621-003-9 |
| Saklama koşulu | -20 derece |
| Parlama noktası | 2 derece |
| çözünürlük | DMSO (100 mg/ml'ye kadar) veya etanol (100 mg/ml'ye kadar) içinde çözünür. |
| Dış görünüş | Beyaz toz |
| Kaynama noktası | 998,7±75.0 derece (Tahmini) |
| Yoğunluk | 1,18±0,1 g/cm3(Tahmini) |
Everolimusun etki mekanizması nedir?
Everolimus tozumTOR'un aktivitesini inhibe edebilen bir inhibitör kompleks mTORC1 oluşturmak üzere hücre içi protein FKBP12 ile birleşebilir. MTOR sinyal yolunun inhibisyonu, transkripsiyon düzenleyici S6 ribozomal protein kinazın (S6K1) ve ökaryotik uzama faktörü 4E bağlayıcı proteinin (4E-BP) azalmasına yol açabilir, böylece hücre döngüsü, anjiyogenez, glikoliz ve diğer süreçlerin translasyonu ve sentezine müdahale edebilir. ilgili proteinler. Ek olarak, everolimusun ayrıca katı tümörlerin glikolizini in vitro ve in vivo olarak inhibe edebilen belirli bir anti-tümör etkisi de vardır.
Ürün Özellikleri
| Öğe | Şartname | Sonuçlar |
| Dış görünüş | Beyaz veya kirli beyaz katı toz | Uyumludur |
| Tanılama | HPLC'ye göre | Uyumludur |
| Uvmax (%95 etanol) | 267,277,288nm(E1%1cm:417,541,416) | 277nm |
| çözünürlük | Eter, kloroform, asetonda çözünür, metanol ve DMF; Çok az çözünür heksan ve petrol eteri; çözünmez su |
Uyumludur |
| İlgili Maddeler | Herhangi bir tek safsızlık: %1.0'den az veya ona eşit | Uyumludur |
| Toplam safsızlıklar: %2.0'den az veya buna eşit | 0.95% | |
| Kurutma kaybı | NMT 0,5% | 0.33% |
| Ateşlemede kalıntı | NMT 0.1% | Uygun |
| Ağır metal | NMT 20 ppm | Uygun |
| Deney (HPLC) | NLT %99,5 | 99.77% |
| Çözüm: | Kurumsal spesifikasyona uygundur. | |
Everolimusun etkileri nelerdir?
Everolimus, rapamisinin memeli hedefini (mTOR) inhibe ederek etki gösteren hedefe yönelik bir ilaçtır. MTOR, birçok hücrenin fonksiyonlarını düzenleyebilen, hücre bölünmesi, damar büyümesi ve hücre metabolizmasında önemli bir düzenleyici olan bir proteindir.
Everolimus'un HTML5 atlası
|
|
Everolimusun biyolojik aktivitesi:
| Betimlemek | Everolimus (RAD001), immünosüpresif kompleksler üretmek için FKBP-12 ile birleştirilen etkili bir MTOR inhibitörüdür. |
| Hedef nokta | mTOR:5-6 nM (IC50) |
| İn vitro çalışma | Everolimus (RAD001), Ser/Thr kinazın mTOR'unu inhibe edebilen, rapamisinin oral olarak aktif bir türevidir. Duyarlı fare B16/BL6 melanomunda (IC50,0,7 nM) ve duyarsız insan servikal KB-31(IC50,1,778 nM), everolimusun antiproliferatif konsantrasyonu, S6K1 ve S6'nın toplam defosforilasyonu ve hareketliliğinde değişikliklere yol açar. 4E-BP1, fosforilasyonda bir azalmayı gösterir. Everolimus, farklı derecelerde büyüme inhibisyonuna sahip olmasına rağmen, toplam hücrelerde ve BT474 hücre hattından kök hücrelerde ve primer meme kanseri hücrelerinde doza bağlı inhibisyon gösterdi. Toplam hücrelerle karşılaştırıldığında, test edilen tüm konsantrasyonlarda everolimusun kök hücrelerin büyümesi üzerinde zayıf bir önleyici etkisi vardı (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| İn vivo çalışma | Everolimus, hem farelerde hem de sıçanlarda anti-tümör etkisi üreten, tümörün gerilemesinden ziyade tümör büyüme oranında önemli bir azalma ile karakterize edilen oral aktiviteye sahiptir. CA20498'in sıçan modelinde, everolimus (0.5 veya 2.5 mg/kg), büyümeyi doza bağlı bir şekilde inhibe etti ve aralıklı olarak 5 mg/kg'lık daha yüksek bir doz uygulandı ( haftada bir veya iki kez) de benzer anti-tümör etkisi gösterdi. Everolimusun inhibitör etkisi gerilemeden ziyade sürekli inhibisyondur ve herhangi bir kilo kaybıyla ilgisi yoktur. Everolimusun (0.{{10}}mg/kg/d) etkisi seçicidir ve PTK/ZK'nin (100mg/kg) etkisinden farklıdır. Herhangi bir büyüme faktörü için, everolimus doza bağlı olarak hemoglobin içeriğini artırdı (kan eşdeğerine dönüştürülür ve kan damarlarının sayısını ve damar sızıntısını gösterir), ancak büyüme için önemli olan Tie-2 içeriğini azalttı (endotel hücrelerinin sayısını gösterir). VEGF uyarımı, ancak bFGF uyarımı değil. Farelerde everolimusun farmakokinetiği, tek bir dozdan sonra insan tümör ksenograftının maksimum seviyesinin yalnızca 0,1μM'ye ulaştığını, plazma seviyesinin ise 0 ~4 saat boyunca 1-3μM'ye ulaştığını gösterdi. |
| Hücre deneyi | Tümör hücreleri {{0}}kuyu plakalarına 500-5,000 /100μL/kuyu yoğunluğunda aşılandı ve tekrarlanan deneyler, optimum hücre sayısı, genellikle kuyucuk başına 1,000-2,000 hücredir ve gece boyunca inkübe edilir. Hücreler everolimusa maruz bırakıldı ve 4 gün inkübe edildi ve hücre sayısı metilen mavisi boyama ile belirlendi. Bu amaçla oda sıcaklığında 10 dakika inkübe edilen kuyucuklara 50μL glutaraldehit [%20 (v/v)] eklendi. Kültür ortamını emdirin, hücreleri damıtılmış suyla yıkayın, 100μL metilen mavisi [%0,05 (a/h) sulu çözelti] ekleyin ve 37 derecede 10 dakika inkübe edin. Boyanan hücreler üç kez su ile yıkandı, 200 ul HC1 [%3 (h/h)] ilave edildi ve plaka, oda sıcaklığında 20 dakika çalkalandı. Her kuyucuğun absorbansı 650 nm'de ölçüldü. IC50 değerini hesaplamak için Softmax 2.0 yazılımını [2] kullanın. |
| Hayvan deneyi | Everolimus, PTK/ZK ve bunların ilgili taşıyıcıları hayvanlara uygulanmadan önce her gün hazırlandı ve uygulama hacmi, hayvanların vücut ağırlığına göre ayrı ayrı ayarlandı. C57/BL6 farelerinde, everolimus ağızdan 0,1 ila 10 mg/kg/gün (10 mL/kg) dozunda ve esas olarak 2,5 ila 10 mg/kg dozunda uygulanır. çünkü en büyük etkiyi bu dozlar sağlar. PTK/ZK, ağızdan 50 ila 100 mg/kg/gün dozunda uygulanır. Wistar-Furth sıçanları vücut ağırlıklarına göre iki gruba ayrıldı ve taşıyıcı veya everolimus (fareler için 10 mg/kg/gün ve 5 mg/kg) ile tedavi edildi. sıçanlar için haftada üç kez). Başlangıçtaki ilk ölçümün hemen ardından (0. gün), everolimus veya taşıyıcı, 7 güne kadar tüple besleme (10 mL/kg) yoluyla oral olarak uygulandı, ardından son dozdan sonraki 30 dakika içinde manyetik rezonans ölçümü yapıldı. |
| Referanslar |
[1] O'Reilly T, ve ark. mTOR İnhibitörü Everolimus'un (RAD001) Klinik Aktivitesi için Biyobelirteç Geliştirme: Süreçler, Sınırlamalar ve Diğer Öneriler. Çeviri Oncol. 2010 Nis;3(2):65-79. [2]. Lane HA ve diğerleri. mTOR inhibitörü RAD001 (everolimus), VEGFR tirozin kinaz inhibitöründen farklı antianjiyogenik/vasküler özelliklere sahiptir. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622. [3]. Zhu Y ve diğerleri. MTOR inhibitörü everolimusun trastuzumab ile kombinasyon halinde insan meme kanseri kök hücreleri üzerinde in vitro ve in vivo antitümör etkisi. Tümör Biol. 2012 Ekim;33(5):1349-62. [4]. Kawata T, ve ark. MTORC1 ve mTORC2 sinyal yollarının ikili inhibisyonu, yetişkin T hücreli lösemi için umut verici bir terapötik hedeftir. Kanser Bilimi 2018 Ocak;109(1):103-111. |
Everolimus ve Rapamisin arasındaki fark nedir?
Her şeyden önce everolimus, mTOR sinyal yolu üzerinde etkili olan ve hücre proliferasyonunu ve anjiyogenezi inhibe eden bir mTOR inhibitörüdür. Hücre içi mTOR sinyal yolunu inhibe ederek kanser hücrelerinin metabolizmasına ve çoğalmasına müdahale eder, böylece tümörlerin büyümesini geciktirir. Rapamisin, tümör kan damarlarının büyümesini ve anjiyogenezini engellemek için vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGFR) ve trombosit türevli büyüme faktörü reseptörü (PDGFR) üzerinde etkili olan bir çoklu kinaz inhibitörüdür. Tümör hücrelerinin ihtiyaç duyduğu kan akışını bloke ederek tümörün büyümesini ve yayılmasını önler.
İkincisi, iki ürünün endikasyonları farklıdır. Everolimus ilerlemiş renal hücreli karsinom ve fonksiyonel olmayan pankreatik endokrin tümör için uygundur; Rapamisin ise esas olarak renal hücreli karsinom ve tiroid karsinomu için uygundur.
Everolimus'un böbrek kanseri ve pankreas endokrin tümörünün tedavisinde anti-tümör aktiviteye sahip olduğu kanıtlanmıştır; bu, hastalığın ilerlemesini geciktirebilir ve hastaların hayatta kalma oranını artırabilir. Rapamisinin böbrek kanseri ve pankreas endokrin tümörü üzerinde belirli bir terapötik etkisi vardır, ancak terapötik etkisi genellikle everolimus kadar iyi değildir.
Tek kelimeyle amaeverolimus tozuve Rapamisin tozunun her ikisi de böbrek kanserini ve pankreas endokrin tümörünü tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır, farmakolojik etki, endikasyonlar, kullanım ve yan etkilerde bazı farklılıklar vardır.
Everolimus tozunun önlemleri nelerdir?
Sirolimus türevlerine veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı alerjik reaksiyon oluşması yasaktır.
Everolimus, yüksek bağışıklık riski olan böbrek nakli hastalarında, böbrek ve karaciğer dışındaki organ nakli alıcılarında ve 18 yaşın altındaki hastalarda kontrendikedir.
Kalıtsal galaktoz intoleransı olan hastalar kullanmaktan kaçınmalıdır.everolimus tozu.
Everolimus tozu toptan nasıl ve nereden alınır?
Siparişimize güvenebilirsiniz çünkü yasal eğitim ilaçları satma konusunda iyi bir geçmişimiz var.
Tüm ürünlerimize bağımsız laboratuvar testleri yaptırıyor ve bunları saygın müşterilerimize satıyoruz.
Daha fazla ayrıntı için sorunuzu gönderin, E-postayı tıklayın:allen@faithfulbio.comŞimdi.
Seçtiğiniz için çeşitli nakliye yöntemleri
|
Ulaşım Süresi |
Nakliye yöntemi |
Kargo ağırlığı gereksinimleri |
Avantaj |
|
3-7 gün |
DHL, Almanya DHL, Almanya DPD, |
50kg altı için uygundur. |
Almanya ve Kaliforniya, ABD'de depolarımız var. |
|
7-15 gün |
Hava yoluyla |
50 kg'dan fazla ağırlık için uygundur. |
|
|
15-60 gün |
Deniz yoluyla |
500 kg'dan fazla ağırlık için uygundur. |
Daha fazla ayrıntı için sorunuzu gönderin, E-postayı tıklayın:allen@faithfulbio.comŞimdi.
Sorumluluk reddi beyanı: Bu sitede yayınlanan makaleler esas olarak akademik değişimleri ve öğrenmeyi teşvik etmek için kullanılır ve bu sitenin kendi görüşlerine katıldığı veya içeriğinin gerçekliğini onayladığı anlamına gelmez. Lütfen dikkatlice filtreleyin. Bu makalenin hak ihlalinde bulunduğunu düşünüyorsanız lütfen yöneticiyle iletişime geçin. Bu web sitesindeki bilgi ve hizmetlerin kullanılmasının sonuçlarından sorumlu değiliz.
Not: Bu bileşik yalnızca araştırma amaçlı kullanılmalıdır. Bu iddialar Gıda ve İlaç İdaresi tarafından değerlendirilmemiştir. Lütfen kullanmadan önce doktorunuza danışın ve mevcut çalışmalar hakkında bilgi edinin. Bu ürünün herhangi bir hastalığı teşhis etmesi, tedavi etmesi, tedavi etmesi veya önlemesi amaçlanmamıştır.
Popüler Etiketler: everolimus tozu cas 159351-69-6, Çin, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, özelleştirilmiş, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, saf, üretici, indirim, satılık, stokta, ücretsiz numune, ham toz, hammadde, yapılan Çin