Acetildenafil alırken nelere dikkat etmelisiniz?

hammadde Asetildenafilhongdenafil olarak da bilinen, aslında anjina pektoris tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde Pfizer şirketi tarafından geliştirilen ve üretilen bir ilaçtı. Klinik çalışmalarda anjina pektoris tedavisinde etkisinin genel olduğu, ancak iktidarsızlık tedavisinde özel bir etkisinin olduğu bulunmuştur. Bu beklenmedik keşif, üreticinin iktidarsızlığın tedavisi için ilaçlarla basitçe beyan etmesine neden oldu. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 27 Mart 1997'de ilacı iktidarsızlık tedavisi için özel bir ilaç olarak resmen onayladı.

Hongdenafil'in çeşitli ülkelerdeki durumu nedir?

Asetildenafil (hongdenafil), bir fosfodiesteraz inhibitörü olarak işlev gören sentetik bir ilaçtır. Bu, libidoyu artırmak ve erektil disfonksiyonu hafifletmek için satılan, sözde bitkisel afrodizyak ürünlerinin sayısız farklı markalarında tespit edilen bir sildenafil (Viagra) analoğudur. eylem prensibikırmızı dinafilsildenafile eşdeğerdir ve ilave miktarı sildenafilden biraz daha azdır. Bir zamanlar sildenafil tespit edilemez olarak biliniyordu. Asetildenafil, sildenafil sitrat bazında modifiye edilmiştir. Kırmızı Asetildenafil'in etki prensibi sildenafil sitrata eşdeğerdir ve ilave miktarı sildenafil sitrata göre biraz daha azdır. Bu tür Lisanslı PDE 5 inhibitörlerinin (sildenafil ve vardenafil gibi) tasarım analogları, genel PDE 5 inhibitörleri reçeteli ilaçlar olduğundan ve çoğu batı ülkesinde patentlerle korunduğundan, batı ülkelerinde erektil disfonksiyon ilaçlarının satışı üzerindeki yasal kısıtlamalardan kaçınmak için açıkça tasarlanmıştır. , Bununla birlikte, başkalarının orijinal ürünlere dayalı olarak yeni ürünler geliştirmesine izin veren patent korumasının bir istisnası vardır. Sildenafil ve diğer ürünlerin daha fazla geliştirilmesine dayalı olarak, hongdinafil, in vitro PDE 5 inhibitör aktivitesinin varlığını kanıtlamak için rafine edilir ve işlenir. Hayvan deneylerinde de aynı etkiyi gösterdiği için gelecekte ikame ürün haline gelmiştir. Ancak ürün test sürecini tamamlamadığında ve patent başvuru sürecini sunmadığında tüm dünyada popüler hale gelmesi hem ilgili yasaları aşmakla kalmıyor, hem de ürünün belirsizliğine kolaylık sağlıyor. Ancak sonuçları bilinmediği için sağlık açısından da büyük risk oluşturduğundan izinsiz kullanmayınız.

Acetildenafil'in farmakokinetiği nedir?

emilimiasetildenafiloral uygulamadan sonra hızlıdır ve mutlak biyoyararlanım yaklaşık yüzde 40'tır. Farmakokinetik parametreleri önerilen doz aralığındaki dozla orantılıdır. Esas olarak karaciğer metabolizmasını ortadan kaldırır (sitokrom P450 izoenzim 3A4 yolu) ve özellikleri sildenafil ile benzer olan aktif bir metabolit oluşturur. Eritromisin, ketokonazol ve itrakonazol gibi güçlü sitokrom P450 izoenzim 3A4(CYP450 3A4) inhibitörleri ve simetidin ve sildenafil gibi sitokrom P450(CYP450)'nin spesifik olmayan inhibitörleri birlikte kullanıldığında, eliminasyon yarı- Acetildenafil ve metabolitlerinin ömrü yaklaşık 4 saattir. Aç karnına 25 100 mg verildiğinde, maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) yaklaşık 1 saat içinde 127 560 ng/ml'ye ulaştı. Acetildenafil'in seçiciliği veya ana metaboliti N- desmetil'den PDE5'e yaklaşık yüzde 50'dir ve protein bağlama oranı yüzde 96'dır. Toplam rhododenafilin maksimum plazma konsantrasyonunda, serbest rhododenafilin Cmax'ı 22ng/ml'dir. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra, Hongdinafei esas olarak metabolitler şeklinde dışkıdan atılır (oral dozun yaklaşık yüzde 80'i) ve idrardan küçük bir miktar atılır (oral dozun yaklaşık yüzde 13'ü).

Özel popülasyonun farmakokinetiği: yaşlılar: sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 yaşından büyük veya eşit) sildenafilin klirens oranı azaldı ve serbest kan konsantrasyonu genç sağlıklı gönüllülere göre (18-45 yaş arası) yaklaşık yüzde 40 daha yüksekti. eskimiş). Sildenafil sitrat şişelenmiş böbrek yetmezliği: hafif (kreatinin klerensi 50-80 ml/dk'ya eşit) ve orta (kreatinin klerensi 30-49 ml/dk'ya eşit) böbrek hasarı olan gönüllüler, tek bir oral sildenafil 50 mg dozunun farmakokinetiğinde değişiklik göstermedi. Şiddetli böbrek hasarı olan gönüllülerde (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az veya buna eşit), sildenafilin klerensi azaldı ve ilaç zaman eğrisi (EAA) ve Cmax altındaki alan aynı yaş grubunda böbrek hastalığı olmayan gönüllülere kıyasla neredeyse iki katına çıktı. hasar.

Karaciğer disfonksiyonu: Sildenafil klirensi sirozu olan gönüllülerde azaldı (Child-Pugh derece A ve b) ve EAA ve Cmax, aynı yaş grubunda karaciğer hasarı olmayan gönüllülere kıyasla sırasıyla yüzde 84 ve yüzde 47 arttı. Bu nedenle 65 yaş üstü, karaciğer fonksiyon hasarı ve ciddi böbrek fonksiyon hasarı, plazma sildenafil seviyesinin yükselmesine neden olacaktır. Bu tür hastaların başlangıç ​​dozu 25 mg olmalıdır.

arasındaki farmakokinetik karşılaştırmasıhongdenafilve diğer benzer ürünler

Yarım inhibisyon oranı (IC50), titre yoğunluğu ve fosfodiesterazın seçiciliği. Fosfodiesteraz-5 için hongdenafilin yarı inhibisyon hızı 7.6 nanomol (nm) idi. Sildenafil ile karşılaştırıldığında, göreli titre yoğunluğu (1:1) idi. Aynı zamanda, fosfodiesteraz-6, hongdinafei tarafından da inhibe edilebilir. Karşılaştırma kolaylığı için, hongdenafil ve diğer sildenafil analoglarının parametreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Bunlar arasında sildenafil, bağıl değerlerin ana değeridir. Göreceli titre yoğunluğu birden az olduğunda, ilaç ana ilacından daha güçlüdür. Unutulmamalıdır ki bir hücrede birden fazla değer olduğunda, farklı literatür çalışmalarından sağlanan verilerin birbirinden farklı olduğunu ve tablodaki bileşiklerin takviyelerin dozaj formunda ölçüldüğünü belirtir. Tabloda sildenafil, vardenafil ve tadalafil ile ilgili birkaç veri vardır ve mevcut veriler fosfodiesteraz-5 ve fosfodiesteraz-6'nın in vitro inhibisyon testinden ölçülmüştür. Sildenafil analoglarının güvenlik ve etkinliği denetlenmediğinden ve değerlendirilmediğinden, klinik öncesi farmakolojik parametreleri ve toksisitesi net değildir. Tablodan, bazı analogların nispi titre yoğunluğunun sildenafilinkinden çok daha yüksek olduğu görülebilir.

Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.

Şimdiye kadar yan etkiler, sildenafil analoglarının klinik yan etki verileri yoktur. Bununla birlikte, parça parça klinik vakalar, yan etkileri için bazı referanslar sağlayabilir. Örneğin, birçok akademik literatürde, sildenafil analogları içeren afrodizyak otları alındığında hastalar sıklıkla yan etkiler geliştirir. Hong Kong'da, 28- yaşındaki bir erkek hasta, art arda sekiz gün boyunca hongdenafil içeren bir takviye aldıktan sonra yürüme dengesizliği gibi ataksi semptomları geliştirdi.