Edaravone, gibi markalar altında satılmaktadırRadicavaveRadicut (Yarıçap Kesim), inmeden kurtulmaya ve amiyotrofik lateral skleroz (ALS) tedavisine yardımcı olmak için kullanılan intravenöz bir ilaçtır. Bu ürüne verilen advers reaksiyonlar arasında çürükler, yürüyüş bozuklukları, baş ağrısı, cilt iltihabı, egzama, nefes darlığı, idrarda aşırı şeker ve cilt mantar enfeksiyonu bulunur. Ancak ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) bunu birinci sınıf bir ilaç olarak görüyor.
Edaravonun etkili olabileceği mekanizma belirsizdir. Bununla birlikte, bu ürünün bir antioksidan olduğu bilinmektedir. Oksidatif stresin, ALS'li hastalarda nöronları öldürme sürecinin bir parçası olduğu düşünülmektedir.
Amiyotrofik lateral skleroz nedir?
Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen amiyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omuriliği birbirine bağlayan motor nöronları etkileyen, sonuçta felç ve ölüme yol açan ölümcül bir dejeneratif hastalıktır. Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda yaklaşık 5.600 kişiye ALS teşhisi konmaktadır ve şu anda 30.000 kadar Amerikalı etkilenmektedir. Nadir de olsa ALS en sık görülen motor nöron hastalığıdır; tüm ırklardan ve etnik kökenlerden insanları etkiler, ancak Kafkasyalılar arasında daha yüksek bir yaygınlığa sahiptir.
ALS'li hastalarda, hareketliliği kontrol eden nöronlar ölmeye başladığında beyin kas hareketini kontrol etme yeteneğini kaybeder ve bu da sonraki aşamalarında tam felç ile sonuçlanır. Hastalığın erken belirtileri arasında kas seğirmesi, kramp, sertlik, halsizlik ve sonunda konuşma bozukluğu ve çiğneme veya yutma zorluğu bulunur. ALS'li hastalarda istemsiz gülme veya ağlama, depresyon, bozulmuş yürütücü işlevler ve uyumsuz sosyal davranış gibi psikolojik ve bilişsel zorluklar da görülür. Hastalığın ileri evreleri, kas atrofisi, spastisite, kramplar ve halsizlik gibi semptomlara sahiptir ve bunların hepsi giderek kötüleşir. ALS'li bir kişinin ortalama yaşam beklentisi, teşhis anından itibaren iki ila beş yıldır; solunum yetmezliğinden (örneğin, aspirasyon pnömonisi) ve hareketsizlikle ilgili tıbbi durumlardan kaynaklanan ölümle birlikte. ALS'li hastaların yaklaşık yarısı tanıdan sonra en az üç yıl veya daha fazla yaşar; % 20'si beş yıl veya daha fazla yaşar ve% 10'a kadar 10 yıldan fazla hayatta kalır.
ALS ilk olarak 1869'da Fransız nörolog Jean-Martin Charcot tarafından tanımlanmıştır. Hastalık, beyzbol oyuncusu Lou Gehrig'in 1939'da ALS teşhisini açıklamasından sonra Amerika Birleşik Devletleri'nde geniş çapta tanındı. Bozukluk "amiyotrofi" ye (kas liflerinin atrofisi) ve "lateral skleroz" a neden olur - bu bölgelerdeki üst motor nöron aksonları dejenere olduğunda ve fibröz astrositlerle değiştirildiğinde omuriliğin lateral kolonlarında değişiklikler görülmüştür. ALS'nin nedeni bilinmemekle birlikte, hastaların yaklaşık% 5'inde hastalığın aile öyküsü vardır. İkizler üzerinde yapılan çalışmalar, yaklaşık% 61'lik bir kalıtsallığa sahip genetik bir katkı göstermektedir.
ALS için bir tedavi olmamasına rağmen, mevcut tedaviler çoğu hastada yaşam kalitesinin uzunluğunu uzatabilir. ALS tedavisinin temel dayanağı olarak, Amerikan Nöroloji Akademisi, oral alımı bozulmuş hastalarda vücut ağırlığını stabilize etmek için perkütan endoskopik gastrostomi yoluyla enteral beslenmeyi, sağkalımı uzatmak ve zorla hayati kapasitenin (FVC) düşüşünü yavaşlatmak için solunum yetmezliğini tedavi etmek için noninvaziv ventilasyonu içeren, hastalığın klinik belirtilerine yönelik adaptif tedaviler önermektedir. ve özellikle akut solunum yolu enfeksiyonu sırasında, pik öksürük akışının azaldığı hastalarda sekresyonları temizlemek için mekanik insüflasyon / insüflasyon. ALS tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan ilk ilaç, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için ALS'li tüm hastalara sunulması gereken riluzol idi. Mayıs 2017'de FDA, ALS'nin ilerlemesini yavaşlattığı belirtilen yeni bir nöroprotektif ajan olan edaravone'u (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America) onayladı.
Edraravonun farmakolojisi nedir?
EDARAVONUN ALS'de etkili olabileceği mekanizma bilinmemektedir. İlacın bir antioksidan olduğu bilinmektedir ve oksidatif stresin ALS'li kişilerde nöronları öldüren sürecin bir parçası olduğu varsayılmıştır.
Edaravonun yarı ömrü 4.5 ila 6 saattir ve metabolitlerinin yarı ömrü 2 ila 3 saattir. Her ikisi de aktif olmayan bir sülfat konjugatına ve bir glukuronid konjugatına metabolize edilir. Öncelikle glukuronid konjugat formu olarak idrarla atılır.
Radicava üzerinde klinik çalışmalar
Radicava™ klinik geliştirme programı, çoklu faz III klinik çalışmaları içeriyordu. FDA onayı, Radicava'nın™ etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan MCI186-19 olarak bilinen çok önemli bir faz III klinik çalışmasına dayanıyordu.
Çalışma, 60 dakika boyunca intravenöz olarak Radicava™ 60mg veya altı ay boyunca plasebo almak için 1: 1 oranında randomize edilen ALS'li 137 hastayı kaydetti. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, ALS fonksiyonel derecelendirme ölçeği revize edilmiş (ALSFRS-R) skorunda başlangıçtan altı aya kadar bir değişiklikti. Revize edilmiş ALSFRS, amiyotrofik lateral sklerozlu hastalarda hastalık durumunu ve sakatlık düzeylerini ölçmek için kullanıldı.
Çalışmanın sonuçları, Radicava™ ile tedavi edilen hastaların, 24. haftada plaseboya kıyasla fiziksel işlevlerinde% 33 oranında daha az düşüş gösterdiğini göstermiştir. Çalışma, Radicava™ ile tedavi edilen hastaların, plasebo grubundakilere kıyasla fiziksel işlevlerde 2.49 ALSFRS-R puanı kadar daha az düşüşe tanık olduğunu göstermiştir.
Radicava ile tedavi edilen hastalarda bulunan en yaygın advers reaksiyonlar morarma, yürüme bozukluğu ve baş ağrısıydı.
Radicava'nın™ uzun süreli hastalardaki etkinliği ve sağkalım üzerindeki etkisi henüz değerlendirilmemiştir.