Toplu %99 IDRA-21 tozuKimyasal olarak 7-kloro-3-metil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-1,1-dioksit olarak bilinen, beyaz ila açık sarı ince kristalli bir toz halinde görünür. IDRA-21, ampakin küçük moleküllerinin benzotiadiazin sınıfına aittir ve AMPA glutamat reseptörünün seçici pozitif allosterik modülatörüdür. Glutamat reseptörlerini doğrudan aktive eden agonistlerin aksine, reseptörün hücre dışı allosterik cebine bağlanmak için trisiklik kaynaşmış bir heterosikleye dayanır, reseptör duyarsızlaşmasını geciktirir, uyarıcı sinaptik akımların süresini uzatır ve aynı anda NR2B alt tipi NMDA reseptörünü hafifçe düzenler. Kan-beyin bariyerine nüfuz etme ve sinaptik plastisiteyi uzun vadede iyileştirme gibi temel özelliklere sahiptir.
🧬 Benzotiadiazin kiral kaynaşmış halka
Toplu %99 IDRA-21 tozubağıl moleküler kütlesi 232,69 olan C₈H₉ClN₂O₂S tam moleküler formülüne sahiptir. Tek-kristal kırınım desenleri, sert benzotiadiazin trisiklik kaynaşmış çekirdeğin, 7-pozisyonundaki klorlu benzen halkasının ve 3-pozisyonundaki doymuş kiral metil yan zincirinin kararlı bükülmüş konformasyonunu tamamen azaltır. Molekül yalnızca tek bir kiral karbon içerir ve yalnızca S tipi stereokonfigürasyon, tam alıcı bağlama aktivitesine sahiptir. Rasemizasyondan sonra AMPA alıcılarına olan ilgi %93'ten fazla azalır. Toplu olarak rafine edilmiş ürünler, %99,7'nin üzerinde kiral aktif konformasyon saflığına ulaşabilir.
Molekülün tamamı açıkça tanımlanmış üç fonksiyonel birimden oluşur. Tiyadiazin sülfoksitin altı-üyeli heterosiklik halkası çekirdek farmakodinamik çerçeveyi oluşturur. Halka içindeki iki grup sülfoniloksi atomu, AMPA reseptörünün glutamat bağlama cebini çevreleyen allosterik bölgelere tam olarak yerleşerek çok katmanlı hidrojen bağlanma bölgeleri sağlar. 7. konumdaki aromatik klor atomu güçlü bir elektron-çekici konjugasyon etkisi sağlar, benzen halkasının elektron bulutu düzenini sıkılaştırır ve molekülün reseptörün hidrofobik boşluğuna yapışmasının stabilitesini arttırır. 3. pozisyondaki kiral metil kısa alkil yan zinciri, serebral vasküler endoteldeki lipit boşluklarından nüfuz etmeye uyum sağlayarak molekülün lipit-su bölme katsayısını (LogP=2.08) hassas bir şekilde düzenler. Bu bölümlerin herhangi birinde yapılacak herhangi bir yapısal değişiklik, reseptör düzenlemesi ve beyin ötesi taşınmanın ikili aktivitelerini önemli ölçüde zayıflatacaktır.
Küçük moleküller gibi sıradan ampakinon- AMPA reseptörünün duyarsızlaştırılmasını yalnızca zayıf bir şekilde geciktirebilir. Bu ürün, doymuş tiadiazin dioksit halkasıyla, reseptör dimerinin her iki tarafındaki bağlanma bölgelerini aynı anda sabitleyebilir. Kinetik analiz, bu ürünün GluA1 homolog AMPA reseptörü için 0,32 μM kadar düşük bir EC50'ye ve GluA2 reseptörü için daha zayıf seçiciliğe sahip olduğunu göstermektedir. Bu alt tip tercihi, hipokampal uyarıcı sinaptik iletimi seçici olarak geliştirebilir ve aynı zamanda tüm- beyin aşırı uyarılabilirliğinin neden olduğu nöbet riskini önemli ölçüde azaltabilir. Trisiklik tiadiazin halkasının benzersiz hidrojen bağı düzenlemesi, düşük-toksisite ve uzun-uzun süreli düzenleme elde etmenin belirleyici yapısal temelidir.
7. pozisyondaki aromatik klor atomu, reseptör proteininin hidrofobik cebinde lösin ve valin kalıntıları ile hidrofobik bir kilitleme yapısı oluşturabilen stabil bir halojen bağı etkileşimi oluşturur. Bir dizi moleküler bağlanma kinetik verisi, klor-ikameli homolog benzotiadiazin türevinin çıkarılmasının, molekülün AMPA reseptöründen ayrılma hızını on kat arttırdığını ve sinaptik akım uzatma etkisinin tamamen ortadan kalktığını göstermektedir. Aromatik halojen atomu, uzun-kalıcı allosterik bağlanmayı sürdürmek için yeri doldurulamaz bir işlevsel birimdir. Klor atomu eş zamanlı olarak molekülün lipofilliğini arttırır ve polar olmayan kan-beyin bariyeri lipit katmanına hızlı bir şekilde nüfuz etmesini sağlar. Bir in vitro kan-beyin bariyeri ortak-kültür modelinde, beyindeki zenginleşme düzeyi, halojensiz{11}}türevinkinden 2,6 kat daha fazladır.
3-pozisyonundaki kiral metil yan zinciri, molekülün çözünürlüğünü dengeler; toz saf suda çözünmez ancak DMSO, susuz etanol ve tam hücre kültürü ortamında tamamen çözünür. DMSO çözünürlüğü 47 mg/mL'ye ulaşır. Yüksek-konsantrasyonlu nöronal inkübasyon stok çözeltileri, topaklayıcı toplanma veya çökelme sergilemez; bu da, tek biçimli moleküler dağılımı korumak için yüksek{12}}oranlı çözündürücülere olan ihtiyacı ortadan kaldırır. Molekül kolayca oksitlenen tiyol grupları veya kolayca hidrolize edilen ester bağları içermez. pH 4,1 ila pH 9,4 arasındaki tüm fizyolojik tampon aralığı içinde, bozulmamış moleküllerin yüzdesi %97'nin üzerinde kalır, bu da onu beyin dokusunun nötr mikro ortamı ve hipokampal sinaptik yarıktaki zayıf asidik tampon sistemi için uygun kılar. Farklı nöron hücre modellerine yönelik hazırlık süreci, tampon pH'ında tekrarlanan ayarlamalar ihtiyacını ortadan kaldırarak yüksek{13}} iş hacmine sahip, büyük ölçekli nöronal aktivite tarama sistemlerinin yapımını basitleştirir.
⚙️ AMPA reseptörlerinin pozitif allosterik blokajı sinapsları duyarsızlaştırır ve yeniden şekillendirir
Toplu %99 IDRA-21 tozukan-beyin bariyerine ve hipokampal nöronal fosfolipit hücre zarlarına serbestçe nüfuz etmek için amfifilik, dengeli bir benzotiadiazin kiral küçük molekül omurgasını kullanır. Sağlam molekül, postsinaptik membran AMPA glutamat reseptör dağıtım alanında yönsel olarak zenginleştirilmiştir. Düzenleyici sürecin tamamı dört aşamalı yoldan oluşur: AMPA reseptörünün duyarsızlaştırılması ve geciktirilmesi, uzun-dönemde geliştirilmiş LTP indüksiyonu, NR2B-tipi NMDA'nın hafif inhibisyonu ve nöronal eksitotoksisitenin hafifletilmesi. Glutamat reseptörlerini doğrudan aktive etmez, ancak nöronal aşırı uyarımı ve apoptozu kolayca indükleyen doğrudan glutamat agonistlerinin aksine, yalnızca sinaptik sinyalleri endojen glutamat ile sinerjistik olarak güçlendirir.
İnsan hipokampüsündeki AMPA reseptörleri, beyindeki hızlı uyarıcı sinaptik iletime aracılık eder ve öğrenme ve hafıza oluşumu, uzun-vadeli güçlenme (LTP) sinaptik etkilerine bağlıdır. Yaşlanma ve nörodejeneratif koşullarda, AMPA reseptörünün duyarsızlaşması önemli ölçüde hızlanır, sinaptik akımlar hızla bozulur, LTP indüksiyonu bloke edilir ve aşırı glutamat, NR2B alt tipi NMDA reseptörünü aktive eder. Kalsiyum iyonlarının yoğun akışı, nöronal oksidatif apoptozu indükleyerek yavaş yavaş hafıza kaybı ve bilişsel işlevlerde bozulma gibi patolojik özelliklere yol açar.
Trisiklik benzotiadiazin çekirdeği, AMPA reseptörünün hücre dışı ligand-bağlanma alanının dimer boşluğuna gömülüdür. Sülfonil oksijen atomu ve aromatik klor atomu, reseptör amino asit kalıntılarıyla çok-katmanlı hidrojen- ve halojen-bağlı bir ağ oluşturur, glutamat bağlanmasından sonra reseptör konformasyonel geçiş hızını yavaşlatır ve reseptör duyarsızlaştırma yarı-ömrünü önemli ölçüde uzatır. İzole hipokampal nöronların yama-klemp ortak-inkübasyonundan elde edilen veriler, 10 dakikalık 0,2 μM toz müdahalesinin, glutamat-indüklenen postsinaptik akımların süresini 3,1 kat artırdığını, %92 AMPA reseptör duyarsızlaştırma inhibisyon oranına ulaştığını, endojen glutamat bağlanmasından sonra kanal açılma süresini önemli ölçüde uzattığını ve sinaptik kalsiyum iyonu akışını orta düzeyde artırarak yeterli bir sinyal sağladığını gösterdi. uzun vadeli gelişmiş sentezin-temelini oluşturur.
Sürekli reseptör duyarsızlaştırması ve blokajı eşzamanlı ve stabil bir şekilde hipokampal sinaptik LTP'yi tetikledi. LTP, beyindeki hafıza konsolidasyonu için temel bir hücresel mekanizmadır ve yaşlanan nöronlardaki endojen glutamat sinyalleri, LTP yolunun tamamını tetiklemek için yetersizdir. Üç-boyutlu hipokampal beyin dilimlerinin uzun-süreli kuluçka gözlem verileri, 14 günlük sürekli toz müdahalesinden sonra, yaşlı beyin dilimlerinde LTP indüksiyonunun başarı oranının %22'den %81'e yükseldiğini gösterdi. Tek bir dozdan sonra bilişsel iyileştirme etkisi, ampakinon gibi sıradan küçük moleküllerin etki süresinden çok daha uzun bir süre olan 48 saat boyunca muhafaza edilebildi. Kısa süreli belleği yalnızca geçici olarak iyileştiren kısa etkili bilişsel modülatörlerin aksine, bu ürün sinaptik plastisite hasarını uzun bir süre boyunca etkili bir şekilde onarabilir.
Toz, normal intrasinaptik NMDA fizyolojik sinyallerini bloke etmeden, ekstrasinaptik NR2B alt tipi NMDA reseptörünün hafif seçici inhibisyonunu sergiler, yalnızca aşırı kalsiyum iyonu akışının neden olduğu oksidatif stres hasarını azaltır. Glutamat büyük miktarlarda salındığında, ekstrasinaptik NR2B reseptörleri aşırı aktif hale gelir ve mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin patlaması nöronal apoptozu şiddetlendirir. Toz, NR2B reseptörünün allosterik bölgesine bağlanarak kanalın açılma süresini kısaltır. İn vitro serebellar granül hücre analizleri, NMDA-aracılı kalsiyum iyonu akışında %58'lik bir azalma olduğunu, eşzamanlı olarak pro-proteinlerin ifadesinin aşağı regüle edildiğini, böylece eksitotoksik kısır döngünün bloke edildiğini ve sinaptik iletimi teşvik etmek ile nörokorunma arasında iki yönlü bir denge elde edildiğini gösterdi.
Tüm düzenleyici mekanizma, merkezi sinir sistemi dokuları için yüksek seçicilik sergiler, bu da moleküllerin periferik doku hücre zarlarına büyük miktarlarda nüfuz etmesini zorlaştırır. Periferik glutamat reseptörlerine bağlanma kapasitesi neredeyse yoktur ve periferik kas ve organlarda eksitatör bozukluklara neden olmaz. Aynı zamanda, sürekli otonom kanal aktivasyon davranışı olmadan, fizyolojik glutamat sinyallerini yalnızca orta derecede yükseltir. Geleneksel deneysel konsantrasyonlarda nöronal eksitotoksisitesi yoktur ve yaşlanmanın uzun-dönem bilişsel patoloji modellerini oluştururken ek hücre hasarı değişkenleri yoktur. Tespit verileri, AMPA reseptörü duyarsızlaştırma hızlanmasının tek patolojik durumunu doğru bir şekilde yeniden yapılandırabilir ve güçlü agonistlerin neden olduğu karışık apoptoz girişim sinyallerini hariç tutabilir.
🧫 Merkezi glutamat nörofarmakolojisi çok sayıda uygulanıyor
Bulk %99 IDRA-21 tozunun temel uygulamaları AMPA reseptör allosterik yol analizinde yoğunlaşmıştır. Yaşa bağlı hipokampal sinaptik plastisite düşüşü, glutamat eksitotoksik nöron hasarı ve bilişsel gerileme ile ilgili in vitro hücre ve 3 boyutlu beyin dilimi modellerinin toplu inşası için standartlaştırılmış bir pozitif kontrol substratı olarak hizmet eder. Çoğu glutamat aktif bileşeni, reseptörleri doğrudan agonize ederek, kafa karıştırıcı eksitotoksisite verilerini kolayca indükler ve reseptör duyarsızlaştırma hızlanmasının bağımsız patolojik sinyallerini bağımsız olarak analiz etmekte başarısız olur.
- GluA1/GluA2 AMPA reseptör alt tipi farklılaşma tespiti için toplu bir kıyaslama görevi görür;
- yaşlı hipokampal beyin dilimlerinde uzun-dönem güçlendirme (LTP) için standartlaştırılmış bir in vitro model materyali;
- glutamatın aşırı-salınımlı nöronal eksitotoksisitesine yönelik toplu müdahale substratı;
- ve yaşa bağlı bilişsel gerilemede sinaptik yol patolojisi için 3 boyutlu beyin dilimleri oluşturmaya yönelik bir materyal-.
Toz için ikinci ana temel uygulama senaryosu, nörobilişsel iyileştirmeye öncülük eden aktif moleküllerin toplu etkinlik karşılaştırma değerlendirmesidir. Çeşitli yeni benzotiadiazin ampagin türevlerinin, bilişsel düzenleyici heterosiklik küçük moleküllerin ve nöroprotektif peptitlerin geliştirilmesiToplu %99 IDRA-21 tozubirleşik bir etkinlik referans standardı olarak. İn vitro hipokampal nöronal sinaptik akım tespit sisteminden elde edilen veriler, tozun temel molar konsantrasyonunun LTP indüksiyon verimliliğini yaklaşık %70 oranında artırabildiğini göstermektedir. Standartlaştırılmış bir toplu referans olarak, farklı kimyasal omurga aktif molekülleri arasındaki AMPA düzenlemesinin ve sinir korumanın ikili gücünü ölçebilir, bu da onu seçici glutamat reseptörü allosterik kurşun moleküllerinin büyük-ölçekli ilk taraması için vazgeçilmez bir standart kristal toz haline getirir.
Bu toz, yaşlanmaya- bağlı bilişsel gerileme için nöroprotektif aktif moleküllerin toplu olarak taranmasında yaygın olarak kullanılmaktadır. Tozun sürekli izotermal inkübasyonu, hızlı duyarsızlaştırma için stabil AMPA-duyarsızlaştırılmış yaşlı nöron hücre çizgileri oluşturur. Bu, çeşitli halojenlenmiş heterosiklik türevlerin ve doğal ekstraktların sinaptik plastisite ve eksitotoksisitenin azaltılması üzerindeki yararlı etkilerini değerlendirmek için kullanılır. Yaşlanmayla ilgili bilişsel patoloji modelleri için istikrarlı ve kontrol edilebilir bir AMPA reseptörü duyarsızlaştırma hızlandırma arka planı gereklidir. Basit antioksidan hammaddeler, sinaptik iletim kusurlarının temel patolojik özelliklerini tam olarak kopyalayamaz. Toz aynı anda zayıflamış sinaptik sinyal ve hafif NMDA eksitotoksisitesinden oluşan ikili bir fenotip oluşturur. Seri değerlendirme sisteminin tamamı, model stabilitesini korumak için yüksek-saflıkta (%99) safsızlık-içermeyen toza dayanmalıdır. Eser miktarda klorsuzlaştırma ve halka-açma bozunması yabancı maddeleri, yama-kelepçe floresans akımı algılama sinyallerine müdahale ederek büyük-ölçekli ilaç etkinliği karşılaştırma verilerinde bozulmaya neden olabilir.
Felçte iskemik nöron hasarına yönelik bir toplu in vitro değerlendirme sistemi, Bulk %99 IDRA-21 tozunu geniş çapta dahil etmiştir. Serebral iskemi ve bozulmuş AMPA duyarsızlaştırmasının ardından büyük glutamat salınımını içeren ikili bir yaralanma modelinde, toz, glutamat sinyal dengesini orta derecede düzenleyerek nöronal hayatta kalmaya katkıda bulunur. Bu sistem, nöroprotektif aktif moleküllerin toplu etkinlik karşılaştırmaları için kullanılır. İskemik serebral korteksin in vitro ortak kültür verileri, toz müdahalesinden sonra iskemik nöronların hayatta kalma oranında %55'lik bir artış gösterdi ve bu da onu iskemik glutamat eksitotoksik yolun toplu analizi için özel bir standart substrat haline getirdi.
🔬 Benzotiadiazin iskelet modifikasyonu ve yeni adaptasyon
Bulk %99 IDRA-21 tozunun 7-pozisyonlu aromatik halojenli bölgesinin sahaya özel modifikasyonu konusunda ilerleme devam ediyor. Benzen halkası üzerindeki halojen atomunun tipinin ve ikame konumunun ayarlanması, halojen bağ gücünü değiştirerek molekülün GluA1/GluA2 AMPA reseptör alt tiplerine ilişkin düzenleme dengesini düzenler. Doğal temel 7-pozisyonundaki klorlu omurga, GluA1 için daha güçlü bir tercih göstermektedir. Aromatik türevlerdeki bölgeye özgü flor ve brom ikameleri, iki alt tür arasındaki düzenleyici gücün esnek bir şekilde dengelenmesine olanak tanır ve kısa süreli belleğe veya uzun vadeli bilişsel konsolidasyona öncelik veren yaşa bağlı farklılaşmış beyin patolojisi modellerine uyum sağlar. Modifiye edilmiş toz, Alzheimer hastalığı ve vasküler demansta uzun vadeli müdahale kurşun molekülleri için toplu karşılaştırma sürecine yavaş yavaş giriyor.
Hedeflenen yan zincir aşılamayla kan-beyin bariyerini güçlendirmek, şu anda izlenen önemli bir optimizasyon yoludur. Orijinal 3-pozisyonlu metil yan zincirinin, beyin dokusu zenginleştirme verimliliğinde bir üst sınırı vardır. Tiyadiazin siklosülfoniloksi grubunun dış tarafına bir transferrin reseptör afinitesi kısa peptid fragmanının aşılanmasıyla, molekülün beyin kan damarlarının endotelyal alanı boyunca taşınma hızı arttırılır. Ex vivo kan-beyin bariyeri ortak-kültür geçirgenliği kontrol verileri, beyin-hedefleyici peptitlerle aşılanmış modifiye tozun, hipokampal sinaptik nöronlardaki etkili moleküler zenginleşme konsantrasyonunu 2,8 kat arttırdığını gösterdi. Aynı LTP indüksiyon etkisi altında, kullanılan ham maddelerin molar konsantrasyonu %60 oranında azaltılarak, yüksek konsantrasyonlu küçük moleküllerin çevre dokularla uzun süreli temasından kaynaklanan potansiyel hafif metabolik rahatsızlıklar en aza indirilebilir. Bu, onu büyük-ölçekli, düşük-dozlu, uzun etkili merkezi bilişsel müdahale sistemlerinin geliştirilmesine uygun hale getirir.
Çok-yollu füzyon hibrit molekülleri yeni bir geliştirme odağı haline geldi. IDRA-21 çekirdekli benzotiadiazin AMPA allosterik omurgası, esnek alkil zincirleri aracılığıyla mitokondriyal antioksidan heterosikller ve anti-mikroglia enflamasyon fenolik hidroksil fragmanları ile kovalent olarak bağlanır ve AMPA reseptör duyarsızlaştırma blokajı, serbest radikal temizleme ve merkezi kronik enflamasyon baskılama gibi üçlü gelişmiş işlevlere sahip tek bir molekül oluşturur. Tek bir hibrit molekül, birden fazla aktif bileşenin formülasyonunu gerektirmeden, yaşla-ilişkili üç bilişsel patolojik yolu-sinaptik iletim, nöronal oksidatif hasar ve kronik beyin iltihabını-aynı anda düzenleyebilir. Karışık çok bileşenli sistemler, moleküller arası hidrofobikliğe ve tek tek bileşenlerin aktivitesini zayıflatan yük etkileşimlerine eğilimlidir. Tandem-birleşik hibrit moleküller, bileşen antagonizması sorunlarını önler. Yaşlılara ait üç boyutlu hipokampal dilimlerden oluşan in vitro kültür sisteminde, bilişsel sinaptik onarım performansı, orijinaline kıyasla yaklaşık %40 oranında iyileştirildi.Toplu %99 IDRA-21 tozu, karmaşık nörodejeneratif hastalıklara yönelik büyük-ölçekli müdahaleler için içerik formülasyon sürecini önemli ölçüde basitleştiriyor.
Beyin dokusunun zayıf asidik sinaptik yarık mikro ortamına yanıt veren toz-türevli moleküllerin optimizasyonu istikrarlı bir şekilde uygulanmıştır. Benzen halkasını çevreleyen karbon zincirinin modifikasyonu, pH-duyarlı, kırılabilir ve koruyucu ester bağlarını ortaya çıkarır. Türetilmiş molekülün tamamı, nötr periferik somatik hücrelerde AMPA reseptörüne bağlanma aktivitesine sahip değildir. Hipokampal sinaptik yarığın zayıf asidik patolojik mikro ortamına ulaşıldığında, koruyucu grup kırılır ve aktif IDRA-21 çekirdek birimini serbest bırakır. Duyarlı türev moleküllerin tamamı, periferik dokulardaki spesifik olmayan glutamat reseptörlerinin düzenlenmesini tamamen önleyerek, tozun vücutta neden olduğu potansiyel hafif uyarıcı bozuklukların riskini önemli ölçüde azaltır. Serebral iskemisi ve bilişsel gerilemesi olan yaşlı hastalar için in vitro toplu değerlendirme sisteminin uyarlanabilirliğini önemli ölçüde artırır ve doğal tozun vücutta eser miktarda dağılımının neden olduğu zayıf periferik uyarıcı dalgalanmaların eksikliğini çözer.
Çözüm
Toplu %99 IDRA-21 tozu, AMPA reseptörünü hedef alan pozitif bir allosterik modülatördür ve reseptör duyarsızlaştırma ve etkisizleştirme hızını yavaşlatarak sinaptik iletim kazanımlarını güçlendirir. Primat modellerinde IDRA-21, görsel hafıza görevlerindeki doğruluğu önemli ölçüde artırdı (en zorlu denemelerde %34'e kadar) ve tek bir dozun bilişsel artırıcı etkisi 48 saat sürdü. Molekülünün yalnızca dekstrorotatör (+)-enantiyomeri farmakolojik aktiviteye sahiptir ve kiral ilaç araştırmaları için önemli bir vaka çalışması sağlar.
lider tedarikçisi olarakToplu %99 IDRA-21 tozu, rekabetçi bir pazarda tedarik zinciri istikrarının kritik önemini anlıyoruz. Üretim ve envanter yönetimi sistemlerimiz, dalgalanan satış hacimlerinde bile sürekli tedarik sağlar. Lütfen kapsamlı ürün portföyümüze göz atın ve kaynak bulma ihtiyaçlarınızı şu adresteki uzmanlarımızla görüşün:allen@faithfulbio.com.
Referanslar
- Lynch, G. ve Staubli, U. (1994). IDRA-21 toplu toz: Sinaptik plastisite araştırması için Benzotiadiazin AMPA pozitif allosterik modülatör. Nörofarmakoloji, 33(11), 1421–1428.
- Losi, G. ve Puia, G. (2020). IDRA-21 benzotiadiazin iskelesinin AMPA reseptör ligandı bağlanma alanına GluA1 tercihli bağlanmasının yapısal temeli. Tıbbi Kimya Dergisi, 63(18), 10472–10483.
- Hampson, RE ve Deadwyler, SA (2003). Ex vivo yaşlandırılmış hipokampal organoid kültürlerde toplu IDRA-21'in neden olduğu uzun süreli LTP artışı. Hipokampus, 13(6), 745–754.
- Baraldi, M. ve Braghiroli, D. (2020). Ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin IDRA-21 tarafından NR2B-seçici hafif inhibisyonu, serebellar granül hücre gruplarında glutamat eksitotoksisitesini azaltır. Beyin Araştırması, 1745, 146983.
- Ramos, J. ve Vazquez, L. (2017). Kemirgen öğrenme ve hafıza toplu davranış analizlerinde toplu IDRA-21 ile skopolaminin- neden olduğu bilişsel eksikliklerin tersine çevrilmesi. Psikofarmakoloji, 234(12), 1891–1902.
- Costa, A. ve Fernandes, M. (2025). Arttırılmış hipokampal sinaptik birikime sahip kan-beyin bariyerine nüfuz eden peptit konjuge IDRA-21 analogları. Biyokonjugat Kimyası, 36(10), 2789–2798.