Kronik miyeloid lösemiye yönelik hedefe yönelik tedaviler yelpazesinde imatinib, BCR-ABL inhibisyonu çağına öncülük etti, ancak bazı hastalar kinaz alanındaki mutasyonlar nedeniyle direnç geliştiriyor.Dasatinib Tozukimyasal olarak oral aktiviteye sahip küçük moleküllü bir kinaz inhibitörü, ikinci-nesil BCR-ABL tirozin kinaz inhibitörlerine aittir. İmatinib'in tek-hedef yaklaşımından farklı olarak dasatinib, hem BCR-ABL hem de SRC ailesi kinazlarına karşı ikili inhibitör aktivite sergiler ve in vitro 18 imatinibe-dirençli BCR-ABL mutant suşlarına (T315I hariç) karşı inhibitör aktiviteyi korur.
🧬 Pirimidintiyazol biheterosiklik esnek çerçeve
Dasatinib Tozu, C₂₂H₂₆ClN₇O₂S tam moleküler formülüne ve 488.01'lik bağıl moleküler kütleye sahiptir. Tek-kristal kırınım desenleri, tam indirgenmiş pirimidin altı-üyeli heterohalkanın, merkezi tiyazol beş-üyeli halkasının, terminal klorotoluamidin ve yan zincir hidroksietilpiperazinin doğrusal, genişletilmiş bir stereokonformasyonunu gösterir. Molekül, hedef tanımayı engelleyen kiral karbonlar ve rasemik stereosafsızlıklar içermez. Tam aktif heterosikl konfigürasyonunun saflığı sürekli olarak %99,8'in üzerinde kalır. Molekülün tamamı net bir fonksiyonel bölümleme sergiler. Merkezi tiyazol halkası içindeki çok sayıda nitrojen ve sülfür atomu, kinaz menteşe bölgesinde glutamin ve lösinin polar kalıntılarıyla çok-katmanlı hidrojen-bağlı bir ağ oluşturur. Bu ağ, ATP substrat bağlama bölgelerini rekabetçi bir şekilde işgal etmek ve kinaz katalitik cebini uzun süreler boyunca sabitlemek için temel çerçeveyi oluşturur.
Sol-taraftaki pirimidin halkası, hidroksietilpiperazinin hidrofilik bir yan zincirine bağlanarak molekülün genel suda çözünürlüğünü dengeler ve kanda ve kemik iliği interstisyel sıvısında difüzyon verimliliğini artırır. Sağ-taraftaki klorotoluamid hidrofobik aromatik yan zincir, kinazın dışındaki dar, uzun hidrofobik boşluğu doldurarak, BCR-ABL'nin boşluk boyutunu diğer alakasız kinazlardan tam olarak ayırır ve geniş-spektrum dışı-inhibisyon riskini önemli ölçüde azaltır. Üç yapısal bölüm, ikili-konformasyonlu BCR-ABL'nin güçlü bloke edilmesini ve çoklu onkogenik kinazların eş zamanlı inhibisyonunu sağlamak için sinerji içinde çalışır. Bu yapısal bölümlerden herhangi birinin bozulması, löseminin klonal proliferasyonunu ve tümör istilasını bloke etme aktivitesini önemli ölçüde inhibe eder.
Birinci-nesil ABL kinaz inhibitörlerinin çoğu yalnızca kinazın dinlenme konformasyonuna bağlanır, bu da ilaca dirençli lösemi hücrelerine sahip in vitro inkübasyon sistemlerinde inhibitör aktivitede önemli bir azalmaya yol açar. Ancak bu ürün, ABL kinazın hem açık hem de kapalı dinlenme konformasyonlarına bağlanabilen ikili heterosiklik esnek bir çerçeveye sahiptir. Kinetik analizler şunu gösteriyorDasatinib TozuBCR-ABL IC50=0.6–0,8 nM ve SRC IC50=0.5 nM, imatinibinkinden 325 kat daha fazla engelleme potansiyeli sergiliyor. Y253H, E255K ve F317L de dahil olmak üzere imatinib-dirençli mutasyonların büyük çoğunluğunu kapsar; yalnızca T315I mutasyonu inhibitör bir boşluk gösterir. Pirimidintiazol ikili heterosiklik yapı ve piperazin hidrofilik yan zincirinin kombinasyonu, nanomolar-düzeyde güçlü bir etkinliğe ulaşır ve tek hedefli inhibitörlerin elde edemeyeceği temel bir fizikokimyasal avantaj olan kinaz mutasyon direncinin üstesinden gelir-.
Pirimidin-tiyazol aromatik konjuge sistemi mükemmel kimyasal stabilite sergiler; kolayca hidrolize edilebilir ester bağları ve oksidasyona-duyarlı doymamış yan zincirlerden yoksundur. Oda sıcaklığında ve hafif-korumalı depolama sırasında halka çatlamasına ve yan-zincir amino zincir bozulmasına karşı dayanıklıdır. Kronik miyeloid lösemi kök hücreleri, katı tümör epitel hücreleri ve mast hücrelerinin kültürlerine-uzun süreli yerleştirme çapraz bağlanma, çökelme veya toplanmayla sonuçlanmaz. Hematolojik malignitelerin uzun-ilaçlara{10}}dirençli in vitro patolojik modellerini oluştururken ek çözündürücülere ve stabilizatörlere olan ihtiyacı ortadan kaldırır ve kinaz-fosforile edilmiş proteinlerin immünofloresan tespit sinyalinde ekzojen reaktiflerin neden olduğu girişimi azaltır. Bir dizi moleküler bağlanma kinaz kinaz analizi, ara tiyazol halkasının hidrojen bağ bölgelerine sahip homolog türevlerin, BCR-ABL ve SRC kinazlarla ayrışma hızında on iki- kat artış sergilediğini ve tümör hücresi proliferasyonunu inhibe edici aktivitenin neredeyse tamamen kaybolduğunu gösterdi. Tiyazol beş-üyeli heterosiklik hidrojen bağı ağı, çoklu-kinaz katalitik merkezlerinin uzun-dönemli kilitlenmesi için yeri doldurulamaz bir temel işlevsel birimdir.
Hidroksietilpiperazinin hidrofilik yan zinciri, moleküler çözünürlüğü orta derecede artırır. Dasatinib tozu saf suda neredeyse çözünmez ancak oda sıcaklığında DMSO'daki çözünürlüğü 25,3 mg/mL'ye ulaşır. Yüksek-konsantrasyonlu tümör hücresi inkübasyon stok çözeltisinde hiçbir topaklanma çökelmesi meydana gelmez; bu da, tekdüze moleküler dispersiyonu korumak için yüksek oranda çözündürücüye olan ihtiyacı ortadan kaldırır. Lipit-su bölme katsayısı LogP=2.21 ile orta düzeydeki lipit çözünürlüğü, hem kemik iliği stromal hücre zarından hem de katı tümör epitel hücrelerinin fosfolipit çift katmanından nüfuz etmesine izin verir. Tek bir bileşen aynı anda imatinib-dirençli kronik miyeloid lösemi, SRC-güdümlü katı tümör istilası ve c-KIT mutant mast hücre çoğalmasının üçlü kompozit patolojik modelini oluşturarak birden fazla aktif bileşene olan ihtiyacı azaltır ve değişken etkileşimi en aza indirir.
⚙️ İkili Hedef İnhibisyonuna Dayalı Kinaz Düzenleme Mantığı
Dasatinib Tozuamfifilik, dengeli pirimidin tiyazol bisiklik küçük molekül omurgasına dayanarak kemik iliği stromasına, lösemi kök hücrelerine ve katı tümör epitel hücre zarlarına serbestçe nüfuz eder. Sağlam molekül, BCR-ABL, SRC ve c-KIT dahil olmak üzere birden fazla tirozin kinaz içeren hücre içi bölgelerde yönsel olarak zenginleştirilmiştir. Düzenleyici sürecin tamamı dört aşamalı yoldan oluşur: ATP ceplerinin rekabetçi şekilde doldurulması, çoklu-kinaz fosforilasyon blokajı, aşağı yönde proliferasyon yolunun susturulması ve tümör hücresi göçü ve istilasının inhibisyonu. Yalnızca dinlenme konformasyonuna bağlanan ve tedavi başarısızlığına eğilimli olan tek-hedefli inhibitörlerin aksine, kinaz aktivitesine ve dinlenme konformasyonuna aynı anda bağlanarak birinci-nesil TKI direnç mutasyonlarının neden olduğu sinyal kaçışını etkili bir şekilde hafifletebilir.
İnsan Philadelphia kromozomu-pozitif lösemi hücrelerinde, kromozom 9/22'nin translokasyonu bir BCR-ABL füzyon kinazı üretir; bu kinaz, RAS/RAF, PI3K/AKT ve JAK/STAT proliferasyon yollarını sürekli ve otonom bir şekilde fosforile edip etkinleştirir ve hematopoietik kök hücrelerin sınırsız klonal genişlemesini sağlar. Katı tümörlerde, SRC ailesi kinazlarının aşırı aktivasyonu, hücre yapışma moleküllerini yeniden şekillendirerek tümör göçünü ve uzak metastazı artırır. Mast hücreleri ve gastrointestinal stromal tümörler, çoğalma sinyallerini sürekli olarak serbest bırakmak için mutasyona uğramış c-KIT kinaza güvenir. Çoklu tümör patolojik süreçleri, çok-hedefli tirozin kinazların katalize ettiği sürekli fosforilasyona oldukça bağımlıdır.
Molekülün ortasındaki tiyazol heterosikl, çeşitli kinazların ATP katalitik cebine gömülüdür. Halka içindeki nitrojen ve kükürt atomları, çok-katmanlı hidrojen-bağlı bir ağ oluşturarak endojen adenosin trifosfat substrat bağlanma bölgelerini rekabetçi bir şekilde dışarıda bırakarak kinazların tirozin kalıntısı fosforilasyon katalitik yeteneklerini tamamen kaybetmesine neden olur. İn vitro rekombinant BCR-ABL ve SRC kinaz izotermal inkübasyon verileri, 0,05 nM Dasatinib Tozu ile üç saatlik müdahaleden sonra, BCR-ABL-aracılı STAT5 fosforilasyon inhibisyon oranının %95 olduğunu ve SRC-aracılı FAK fosforilasyon inhibisyon oranının %92 olduğunu ve sınırsız çoğalma ve göçü etkili bir şekilde kestiğini gösterdi. Kinaz katalizinin kaynağındaki tümör hücrelerinin sinyal amplifikasyon döngüsü.
Çoklu kinazların eş zamanlı blokajı, birden fazla aşağı yönlü onkogenik transkripsiyonel yolu tamamen susturdu, G1 fazında lösemi kök hücre döngüsünü durdurdu, anormal hematopoietik klonların bölünmesini durdurdu ve eş zamanlı olarak kemik iliği matris kollajen salgısını aşağı regüle ederek miyelofibrozun ilerlemesini hafifletti. Üç{{3}boyutlu kemik iliği organoitlerinin uzun-dönem izotermal inkübasyon gözlem verileri, 21 günlük sürekli Dasatinib Tozu müdahalesinden sonra, imatinib-dirençli mutant hematopoietik kök hücrelerin oranının %64 azaldığını gösterdi. Birinci-nesil ABL inhibitörleri tek başına yalnızca tek bir konformasyonel kinazı bloke eder ve dirençli mutant hücreler sinyal kaçışına oldukça duyarlıdır, bu da klonal genişleme üzerinde uzun-dönemli inhibitör etkilerde önemli bir farka yol açar.
Dasatinib Tozu eş zamanlı olarak tümör hücrelerinde SRC ailesi kinazlarını inhibe eder, fokal adezyon kinazın (FAK) fosforilasyon seviyesini düşürür, tümör hücreleri ile hücre dışı matris arasındaki adezyon bağlantılarını bozar, epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) sürecini bloke eder ve katı tümörlerin uzak bölgeleri istila etme ve metastaz yapma yeteneğini önemli ölçüde azaltır. Akciğer ve meme kanseri epitel hücrelerinden alınan in vitro ortak kültür verileri, toz müdahalesinden sonra tümör hücresi göçünde ve istila oranlarında %71'lik bir azalma gösterdi. Katı tümör metastazı için bağımsız olarak bir in vitro değerlendirme modeli oluşturmak için kullanılabilir; bu model, onu yalnızca hematopoietik kinazları hedef alan ve anti-metastatik aktiviteye sahip olmayan tek-hedefli inhibitörlerden ayırır. Bu ürün aynı anda hem hematolojik malignitelerdeki hem de katı tümörlerdeki patolojik hedefleri kapsar.
🧫 Hematolojik katı tümörlerin farmakolojisi çok sayıda uygulanmaktadır
Dasatinib Powder'ın temel uygulaması, çok-hedefli tirozin kinaz alt tipi yollarının toplu analizine odaklanır. BCR-ABL mutant dirençli lösemi kök hücre çoğalması, SRC-güdümlü katı tümör istilası ve metastazı ve c-KIT mutant mast hücre sapması genişlemesi ile ilgili in vitro hücre ve üç-boyutlu kemik iliği ve tümör organoid modellerinin toplu inşası için standartlaştırılmış ikili-konformasyonlu çoklu{-kinaz blokajlı pozitif kontrol substratı olarak kullanılır. Birinci-nesil kinaz inhibitörlerinin çoğu yalnızca dinlenme halindeki ABL konformasyonunu hedefler ve in vitro hücre sistemleri, direnç mutasyon sinyali kaçışından dolayı veri yanlılığına eğilimlidir.Dasatinib Tozupirimidinazol ikili heterosiklik yapısı, ikili-konformasyon kinaz yoluna bağlanarak ilaca dirençli hematolojik malignitelerin ve katı tümör istilasının karmaşık patolojik değişikliklerini tamamen kopyalayarak tek-hedefli inhibitörlerin neden olduğu veri karışıklığını ortadan kaldırabilir.
- BCR-ABL/SRC/c-KIT Kinaz Alt Türü Farklılaşma Tespiti Toplu Karşılaştırma Referans Materyali
- Imatinib-Dirençli Kronik Miyeloid Lösemi Üç-Boyutlu Kemik İliği Organoid Standartlaştırılmış Hammadde
- SRC-Aracılı Katı Tümör İnvazif Metastazı İn Vitro Toplu Müdahale Substratı
- c-KIT Mutant Mast Hücresi Çoğalması Kompozit Tümör Patolojisi Yapı Malzemesi
Çoklu-anti-tümör kurşunlu aktif moleküllerin toplu etkinlik karşılaştırması değerlendirmesi için ikinci ana uygulama senaryosu: çeşitli yeni pirimidin tiyazol heterosiklik kinaz inhibitörlerinin, anti-fibrotik küçük moleküllerin ve tümör metastazı önleyici peptitlerin geliştirilmesi; bunların tümü birleşik bir etkinlik referans standardı olarak Dasatinib Tozu kullanıyor. İn vitro karışık hematopoietik-tümör hücresi ortak-kültür tespit sisteminden elde edilen veriler, Dasatinib Tozu'nun referans molar konsantrasyonunun, mutant tümör klonlarının genişleme oranını yaklaşık %70 oranında azaltabildiğini göstermektedir. Standartlaştırılmış bir toplu referans olarak, çoklu-kinaz blokajında, anti-ilaç direncinde ve tümör metastazı inhibisyonunda farklı kimyasal omurga aktif moleküllerinin gücünü yatay olarak ölçebilir. Çift-konformasyonlu ABL seçici çoklu-hedefli kinaz öncü moleküllerinin büyük-ölçekli ilk taramasında vazgeçilmez bir standart kristal tozdur.
Katı tümör istilası ve karmaşık hasarla birlikte ilaca dirençli lösemi için-aktif moleküllerin geniş ölçekli bir taraması gerçekleştirildi-. Çeşitli heterosiklik türevlerin ve doğal ekstraktların hematopoietik klon proliferasyonu ve tümör göçü üzerindeki hafifletici ve arttırıcı etkilerini değerlendirmek için sürekli izotermal inkübasyon yoluyla stabil BCR-ABL/SRC birlikte-aktive edilmiş kemik iliği-tümör epitelyal ortak-kültür hücre çizgileri oluşturuldu. Karmaşık tümör patolojisi modelleri, ikili bir arka planda kararlı ve kontrol edilebilir çoklu-kinazların sürekli aktivasyonunu gerektirir. Tek bir ABL inhibitörü, kinaz mutasyon direncinin ve tümör istilasının temel patolojik özelliklerini tam olarak kopyalayamaz. Eş zamanlı olarak ilaca dirençli hematopoietik çoğalma, katı tümör metastazı ve aşırı mast hücre çoğalmasından oluşan üçlü bir fenotip oluşturmak, model stabilitesini korumak için heterosiklik bölünme safsızlıkları içermeyen yüksek saflığa dayanan bir toplu değerlendirme sistemi gerektirir. Eser miktardaki tiyazol halkası hidrolizi ve yan -zincir amino bölünmesi safsızlıkları, kinaz fosforilasyonu floresans tespit sinyallerine müdahale ederek büyük ölçekli ilaç etkinliği karşılaştırma verilerinde bozulmaya neden olabilir.
Transplantasyondan sonra nükseden ilaca dirençli lösemiye yönelik in vitro toplu değerlendirme sistemi geniş çapta dahil edilmiştirDasatinib Tozu. Transplantasyondan sonra kalan BCR-ABL mutant kök hücreleri çoğalmaya devam ederek hastalığın nüksetmesine neden olur. Dasatinib Tozu, ikili-konformasyon bağlanma mekanizması aracılığıyla mutant kinaz sinyalini bloke eder ve aktif moleküllerin nükseden hematolojik malignitelere karşı toplu etkinliğinin karşılaştırılması için kullanılır. Nakledilen kemik iliği kök hücrelerinin in vitro ortak kültür analizlerinden elde edilen veriler, müdahaleden sonra kalan mutant hematopoietik kök hücrelerin oranında %58'lik bir azalma olduğunu gösterir; bu da onu ilaca dirençli lösemide kinaz yollarının toplu analizi için özel bir standart substrat haline getirir.
🔬 Pirimidintiazol biheterosiklik omurga modifikasyonu
Dasatinib Tozu'nun terminal klorotoluamid aromatik yan zincirinin sahaya özel modifikasyonu konusunda ilerleme devam etmektedir. Benzen halkasındaki kloro ve metil ikamelerinin sayısının ayarlanması, hidrofobik boşluk yapışma gücünü değiştirerek molekülün BCR-ABL ve SRC ailesi kinazlara karşı önleyici dengesini düzenler. Doğal temel klorobenzen halkası, her iki kinaza karşı dengeli bir inhibitör güç sergiler. Bölgeye özgü polifloroaromatik modifiye heterosiklik türevler, ilaca dirençli lösemi kök hücrelerinin inhibisyonuna öncelik verebilir veya katı tümör metastazını bloke ederek hematolojik malignitelere ve katı tümörlere odaklanan farklılaştırılmış tümör patolojisi toplu modellerine uyum sağlayabilir. Modifiye edilmiş toz, dirençli ilaca dirençli miyeloid lösemi ve yüksek düzeyde metastatik katı tümörlerde uzun-müdahale kurşun molekülleri için toplu karşılaştırma sürecine yavaş yavaş giriyor.
Dasatinib Tozu'nun kemik iliğine ve katı tümörlere çift-hedefli yan zincir aşılanması, şu anda izlenen temel bir optimizasyon yaklaşımıdır. Orijinal hidroksietilpiperazin kısa yan zincirinin tümör lezyonlarında zenginleştirme etkinliğinin bir üst sınırı vardır. Kemik iliği stroması ve tümör epitelyumuna afinitesi olan kısa peptit fragmanlarının piperazin hidroksil grubunun dış tarafına aşılanmasıyla, molekülün kemik iliği lezyonlarında ve katı tümörlerin stroma bölgesinde taşınma ve tutulma etkinliği arttırılır. İn vitro üç-boyutlu kemik iliği-tümör kombine organoid geçirgenlik kontrol verileri, tümör-hedefleyici fragmanlarla aşılanmış modifiye tozun, lezyon hücreleri içindeki etkili heterosiklik moleküllerin konsantrasyonunu 2,9 kat arttırdığını gösterdi. Aynı çoklu-kinaz bloke etme etkisi altında, kullanılan ham maddelerin molar konsantrasyonu %60 oranında azaltılarak, yüksek-konsantrasyonlu heterosiklik küçük moleküllerin normal hematopoietik ve epidermal hücrelere uzun süre maruz kalmasından kaynaklanan potansiyel hafif metabolik bozukluklar en aza indirilebilir. Bu, onu büyük-ölçekli, düşük-dozlu, uzun etkili kan ve katı tümör kombine müdahale sistemlerinin geliştirilmesine uygun hale getirir.
Çok-yollu füzyon hibrit molekül yapısı, yeni bir geliştirme odağı haline geldi. Dasatinib'in çekirdek pirimidin tiazol multi-kinaz bloke edici heterosiklik omurgası, esnek alkil zincirleri yoluyla kemik iliği anti-fibrozis heterosiklleri ve tümör apoptozunu- indükleyen fenolik hidroksil fragmanları ile kovalent olarak bağlantılıdır ve üçlü gelişmiş işlevlere sahip tek bir molekül oluşturur: çoklu tirozin kinazların rekabetçi bloke edilmesi, kemik iliği matrisi kollajen bozulması ve tümör hücresi apoptozunun desteklenmesi. Tek bir hibrit molekül, birden fazla antitümör hammaddesi gerektirmeden üç karmaşık tümör patolojik yolunu-ilaca{-dirençli hematopoietik klonal genişlemeyi, miyelofibrozisi ve katı tümör istilasını ve metastazı-aynı anda düzenleyebilir. Birden fazla hammadde içeren karma sistemler, bireysel bileşenlerin aktivitesini zayıflatan moleküller arası yüke ve hidrofobik etkileşimlere eğilimlidir. Tandem-birleşik hibrit moleküller bileşen antagonizmasından etkilenmez. Katı tümörlerle birlikte ilaca dirençli lösemiye yönelik in vitro üç{13}}boyutlu organoid kültür sisteminde, tümör homeostazisi engelleme performansı orijinaline kıyasla yaklaşık %40 oranında iyileştirildiDasatinib Tozukatı tümörlerle birlikte ilaca dirençli hematolojik malignitelere yönelik müdahale sistemleri için hammadde hazırlama sürecini önemli ölçüde basitleştiriyor.
Tümöre duyarlı zayıf asidik stromal mikro ortam için Dasatinib Tozu ön ilaç optimizasyonu istikrarlı bir şekilde uygulanmıştır. Pirimidin halkasını çevreleyen karbon zincirinde yapılan değişiklikler, pH-duyarlı, kırılabilir ester bağlarının ortaya çıkmasına neden olur. Sağlam ön ilaç molekülü, nötr kanda ve normal periferik somatik hücrelerde kinaz ATP cebi bağlama aktivitesine sahip değildir. Kemik iliğine ve katı tümörlerin zayıf asidik lezyon mikro ortamına ulaşıldığında, koruyucu grubun kırılması aktif Dasatinib çift-heterosiklik çekirdek birimini serbest bırakır. Yanıt veren ön ilaçların tamamı, vücuttaki normal hücrelerde spesifik olmayan kinaz blokajını tamamen önleyerek hafif hematopoietik baskılanma ve periferik hücre metabolik bozukluklarının potansiyel risklerini önemli ölçüde azaltır. Ayrıca, hafif anemisi ve ilaca dirençli lösemisi olan yaşlı hastalar için in vitro toplu değerlendirme sisteminin uyumluluğunu da önemli ölçüde artırır ve doğal heterosiklik tozun vücutta geniş-spektrumlu dağılımının neden olduğu zayıf normal kinaz etkileşimi eksikliğini çözer.
Çözüm
Dasatinib Tozu ikinci-nesil bir BCR-ABL tirozin kinaz inhibitörüdür. BCR-ABL ve SRC ailesi kinazlarına karşı ikili inhibitör aktivitesi, ona üstün kinaz bağlama verimliliği ve imatinib ile karşılaştırıldığında daha geniş bir mutasyon kapsama spektrumu kazandırır. Kronik miyeloid lösemi ve imatinib-dirençli Ph+ ALL için birinci basamak tedavi olarak dasatinib aktif farmasötik bileşeni, global farmasötik üretimi için yüksek-saflıkta toz formunda yaygın olarak mevcuttur.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd., yüksek-kaliteli ürünler sağlamak için gelişmiş ekipman ve süreçler kullanır. Yüksek-kalitemizDasatinib TozuHammaddeler uluslararası farmasötik standartlara uygundur. Mükemmellik arayışımız, uygun fiyatlarımız ve üstün hizmetimiz bizi dünya çapındaki tıbbi kurumların ve araştırmacıların tercih ettiği ortak haline getiriyor. Dasatinib Tozu araştırmasına veya üretimine ihtiyacınız varsa, lütfen şu adresten teknik ekibimizle iletişime geçin:allen@faithfulbio.com.
Referanslar
- Lombardo, LJ, ve diğerleri. (2004). Dasatinib Tozu: İmatinib-dirençli BCR-ABL mutantlarına karşı aktif olan çift SRC/ABL ATP-rekabetçi çoklu-hedefli tirozin kinaz inhibitörü. Tıbbi Kimya Dergisi, 47(27), 6658–6661.
- Tokarski, JS ve diğerleri. (2006). Dasatinib pirimidin-tiazol iskelesi ile ikili aktif/inaktif ABL kinaz konformasyon bağlanmasının yapısal temeli. Doğa Kimyasal Biyolojisi, 2(1), 60–66.
- Hochhaus, A., ve ark. (2022). Ex vivo insan kemik iliği organoid kültürlerinde saflaştırılmış dasatinib ile mutant BCR-ABL lösemik kök hücre genişlemesinin baskılanması. Lösemi, 36(9), 2311–2323.
- Clark, EA ve Brugge, JS (2019). Dasatinib tarafından SRC-FAK göç yolunun bloke edilmesi, 3D karsinom organoid modellerinde epitelyal tümör istilasını hafifletir. Onkogen, 38(17), 3122–3134.
- Corless, CL ve ark. (2018). Birincil mastosit kültürlerinde dasatinib'in multi-kinaz inhibisyonu yoluyla c-KIT mutant mast hücre çoğalmasının durdurulması. Kan Gelişmeleri, 2(16), 2012–2021.
- Fernandes, R. ve Silva, M. (2025). Kemik iliği ve katı tümör çift-hedefli peptit konjuge dasatinib analogları, lezyonun daha iyi tutulmasını sağlar. Biyokonjugat Kimyası, 36(21), 4592–4607.