SR9011Scripps'li Profesör Thomas Burris tarafından Rev-ErbAα'nın bir agonisti olarak geliştirilen ve yarı maksimum inhibitör konsantrasyona sahip bir araştırma ilacıdır (IC50) = Rev-Erbα ve IC için 790 nM50= Rev-ErbAβ için 560 nM. Sirkadiyen ritmin düzenlenmesi ve bağışıklık sistemi fonksiyonu, inflamasyon ve kansere olan bağlantıları üzerinde çalışılmıştır.
Biyolojik saat metabolizma, hücre çoğalması ve iltihaplanma gibi çeşitli fizyolojik işlevleri kontrol ediyor. Şimdi, Sulli ve diğerleri. Doğa üzerine yaz. Biyolojik saat bileşeni Rev-erb α (nr1d1 olarak da bilinir) ve Reverb β'ın (nr1d2 olarak da bilinir), tümörojenez ile ilgili çeşitli yolları inhibe eden nükleer hormon reseptörleri olduğu bildirilmektedir, belki de yeni bir antikanser stratejisi.
Yakın zamanda geliştirilen iki Rev-erb agonisti sr9009 ve sr9011, yağ asidi metabolizması ve taşımacılığında yer alan enzimlerin ekspresyonunu değiştirerek fare modellerinde obezite azaltıcı aktivite göstermektedir. Bu gözlemler Sulli ve ark.'ı yönlendirdi. Reverb'in inhibitör işlevinin artırılmasının kanser hücrelerinde anormal şekilde aktive edilmiş genlerin ekspresyonunu da engelleyip inhibe edemeyeceği üzerinde çalışmak. Çalışmanın başyazarı Satchidananda Panda şunları açıkladı: Kanser hücreleri metabolik homeostazdaki değişikliklerde gelişir. Bu nedenle, biyolojik saat bileşenlerinin yeniden etkinleştirilmesi, kanser hücrelerinin tümör büyümesini destekleyen metabolik durumu kaybetmesini sağlamak için yeni bir yöntem olabilir.
SR9009 ve SR9011, melanom, lösemi, beyin kanseri, meme kanseri ve kolon kanseri de dahil olmak üzere bir dizi kanser hücre hattında ve HRAS, KRAS, BRAF ve CTNNB1 kodlaması dahil olmak üzere farklı onkogenler tarafından yönlendirilen hücrelerde apoptoza neden olur. β- Catenin) veya PTEN eksikliği, normal hücrelere çok az toksisite ile. Bu seçicilik, sr9009 ve sr9011'in, Reverb tarafından kesinlikle düzenlenen otofaji ve de novo lipogenezi gibi kanser hücre sağkalımına özgü süreçleri etkileyebileceğini göstermektedir. Panda, kanserin nerede ve nasıl başladığı önemli değil, tüm kanser hücrelerinin yeni hücreler oluşturmak için daha fazla beslenmeye ve daha fazla geri dönüştürülmüş malzemeye ihtiyacı olduğunu söyledi. Aslında, sr9009 ve sr9009 ile tedavi edilen otofaji sayısı artmıştır. Ayrıca lipojenik enzimler yağ asidi sinthaz (FAS) ve stearoyl COA desaturaz 1 (SCD1) ekspresyonunun azaltılması.
Daha sonra, sr9009'un kan-beyin bariyerini geçebileceği gerçeğinden yararlanarak ve Rev-erb'in aktivasyonunun bir tedavi olup olmadığını değerlendiren yazarlar, glioblastoma'nın iki fare modelinde sr9009 in vivo'yu test ettiler. Sr9009 glioblastoma büyümesini azaltır, apoptoz indükler ve otofaji geninin ekspresyonunun aşağı doğru bastırılır. Sr9009'un etkinliği, toksik olmamasına rağmen glioblastoma için mevcut standart tedavi olan temozolomid'inkine benzer.
Bu çalışma, biyolojik saat için ilaç geliştirmenin kanser tedavisi için etkili bir araç sağlayabileceğini göstermektedir.
Bu çalışma, biyolojik saati hedef alan ilaçların geliştirilmesinin kanser tedavisi için etkili araçlar sağlayabileceğini ve biyolojik saati manipüle etmek için ilaç geliştirme olasılığını iyileştirebileceğini göstermektedir. Bu ilaçlar sadece kanseri tedavi etmekle kalmaz, aynı zamanda sirkadiyen ritim bozukluklarıyla ilgili olabilecek diğer hastalıkları da tedavi edebilir.