Gefitinib Kombinasyon Tedavisindeki Gelişmeyi Nasıl Görüyorsunuz?

Son zamanlarda, uluslararası üne sahip onkoloji dergisi "Journal of Clinical Oncology", Çinli akademisyenler tarafından yürütülen bir faz III klinik çalışmasının (ACTION çalışması) nihai genel sağkalım (OS) verilerini çevrimiçi olarak yayınladı. Araştırmalar, EGFR'ye duyarlı mutasyonlara sahip ilerlemiş-küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında, hedeflenen tedavinin aşağıdakilerle olduğunu göstermiştir:gefitinib API tozuKombinasyon tedavisi, gefitinib monoterapisine kıyasla genel sağkalımı önemli ölçüde uzatır. Medyan OS, monoterapi grubunda 26,8 aydan kombinasyon grubunda 34,1 aya yükselir ve ölüm riski %32 azalır (HR=0.68, P=0.008). Bu, anti anjiyojenik farmasötik bileşenler ve EGFR-TKI kombinasyonunun ileri EGFR mutant KHDAK hastalarına net genel sağkalım yararları sağlayabileceğini doğrulayan dünyanın ilk faz III çalışmasıdır ve bu popülasyon için yeni bir standart tedavi seçeneği sunar.

Araştırma geçmişi: İlaç direnci ikilemini çözmek ve kombinasyon tedavisi için yeni yollar keşfetmek

2003 yılında piyasaya sürülmesinden bu yana, birinci nesil EGFR-TKI olan gefitinib, EGFR'ye duyarlı mutasyonlara sahip ileri düzey KHDAK hastaları için ilk-standart tedavi haline geldi. Bununla birlikte, klinik uygulamada, hastaların yaklaşık %50'sinde yaklaşık 10 aylık ilaç tedavisinden sonra ilaca direnç gelişir ve ortalama progresyonsuz sağkalım (PFS) yaklaşık 10-11 aydır. İlaca direncin nasıl geciktirileceği ve sağkalımın nasıl uzatılacağı klinik uygulamada çözülmesi gereken acil bir sorun haline gelmiştir. Önceki çalışmalar, anti anjiyojenik ilaçların, tümör mikro ortamını iyileştirerek, neovaskülarizasyonu ve diğer mekanizmaları inhibe ederek EGFR-TKI ile sinerjistik bir etkiye sahip olabileceğini göstermiştir. ACTION çalışması (CTONG1706), bu teorik temele dayanmaktadır ve rejimin etkinliğini ve güvenliğini araştırmaktadır.gefitinib kompleks materyali(VEGFR-2 inhibitörü).
Bu çalışma, Sun Yat Sen Üniversitesi Kanser Önleme ve Tedavi Merkezi'nden Profesör Zhang tarafından ülke çapında 27 merkezden katılımla yürütüldü. 2017 yılında başlatıldı ve ileri EGFR mutant KHDAK'li yeni teşhis edilen 314 hastayı içeriyordu. Bunlar 1:1 oranında farklı sınıflandırma gruplarına rastgele atandılar. Çalışmanın birincil son noktası bağımsız bir inceleme komitesi (IRRC) tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) iken ikincil son noktalar genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR) ve güvenliği içeriyordu.

Anahtar veriler: Açık hayatta kalma faydaları ve kontrol edilebilir güvenlik

1. Hayatta kalma verilerinde çığır açan gelişme: Bu kez yayınlanan nihai OS sonuçları, 48,5 aylık ortalama takip süresinden- sonra, gefitinib kompozit materyalinin ortalama OS'sinin 34,1 aya (%95 GA: 30,2-38,0 ay) ulaştığını, bu sürenin diğer gruplardan önemli ölçüde daha iyi olduğunu ve ölüm riskinin %32 oranında azaldığını gösterdi (HR=0.68, %95 GA: 0,51-0,91, P=0.008). Bu veriler, kombinasyon tedavisinin hastaların ortalama sağkalımını 7 aydan fazla uzatabildiğini ve 3 yıllık sağkalım oranını %48,2'ye çıkarabildiğini göstermektedir. Daha önce bu çalışma, PFS avantajlarının sonuçta başarılı bir şekilde OS avantajlarına dönüştürüldüğünü bildirmişti.
2. Alt grup analizinde tutarlı fayda: Önceden belirlenmiş alt grup analizinde, hastanın yaşı, cinsiyeti, sigara içme durumu, EGFR mutasyon tipi (ekson 19 delesyonu veya L858R mutasyonu) ve beyin metastazı varlığından bağımsız olarak kombinasyon rejimi, OS faydası eğilimi gösterdi. Özellikle dikkat edilmesi gereken nokta, TP53 mutasyonu olan hastalar için (yaklaşık %40), gefitinib kombinasyon tedavisinin faydasının, ortalama OS 32,5 ay ile daha anlamlı olduğudur. TP53 mutasyonları genellikle kötü prognoza işaret eder ve bu, klinik uygulama için önemli bir yol gösterici öneme sahiptir.
3. Etkinlik ve güvenlik dengesi: Etkinlik açısından, objektif yanıt oranı (ORR)VEGFR-2 inhibitörleri%77,1 ve hastalık kontrol oranı (DCR) %95,5 olup her ikisi de diğer gruplara göre üstündür. Güvenlik açısından, derece 3 ve üzeri advers olayların görülme sıklığı %84,1 olup, monoterapi grubundaki %37,7'den önemli ölçüde daha yüksektir. Ana advers reaksiyonlar arasında hipertansiyon, proteinüri, el ayak sendromu vb. yer alıyordu, ancak bunların çoğu ince ayar veya semptomatik tedaviyle-kontrol altına alınabildi ve hiçbir yeni güvenlik sinyali ortaya çıkmadı. Çalışma süresi boyunca advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin sonlandırılmasının oranı nispeten düşüktü ve fark kontrol edilebilirdi.

Klinik önemi: Tedavi paradigmasının yeniden yazılması ve yeni standart protokollerin sağlanması

ACTION çalışmasından elde edilen nihai OS verilerinin birden fazla klinik anlamı vardır. İlk olarak bu, anti anjiyojenik ilaçlar ve EGFR-TKI kombinasyonunun ileri EGFR mutant KHDAK'li hastalara net OS faydaları sağlayabileceğini doğrulayan ilk faz III çalışmadır. Her ne kadar önceki çalışmalar kombinasyon tedavisinin PFS'yi uzatabildiğini göstermiş olsa da, bunun OS faydalarına dönüşüp dönüşmeyeceği konusunda tartışmalar olmuştur. Bu çalışmanın sonuçları yalnızca PFS'nin faydalarını doğrulamakla kalmıyor, aynı zamanda bu ortak strateji için en yüksek düzeyde kanıta dayalı tıp kanıtını-sağlayarak OS'nin önemli ölçüde genişletilmesini de sağlıyor.
İkincisi, kompozit yaklaşım tedavinin kolaylığını büyük ölçüde artırır. Özellikle bevacizumab gibi sert anti-anjiyogenik monoklonal antikorların kullanımıyla. Bunun, uzun süreli tedavi gerektiren ileri düzey kanser hastaları için- önemli bir pratik önemi vardır.
Üçüncüsü, belirli popülasyonlar için kesin tedavi seçenekleri sağlayın. Gruplama analizi, TP53 mutasyonu olan hastaların kombinasyon tedavisinden daha anlamlı fayda sağladığını gösterdi; bu da gelecekte genetik testlerin avantajlı popülasyonları taramak ve daha kesin kişiselleştirilmiş tedaviye ulaşmak için kullanılabileceğini öne sürüyor. Ayrıca, üçüncü-nesil TKİ'leri karşılayamayan sınırlı ekonomik koşullara sahip hastalar için (örn.AZD-9291), API Tozu gefitinibkompozit malzemeler daha uygun maliyetli-bir tedavi seçeneği sunar.

Geleceğe bakış: Geç aşamalardan erken aşamalara kadar daha fazla olasılığın keşfedilmesi

ACTION çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanarak araştırma ekibi, birden fazla{0}}takip araştırması başlattı. Halen devam eden çalışmalar şunları içerir: ameliyattan sonra erken-evre EGFR mutant KHDAK'nin adjuvan tedavisi için bu kombinasyon terapisinin etkinliğinin değerlendirilmesi (ACTIVE-ADJ çalışması); Kombinasyon terapisi kullanan üçüncü-nesil TKI'lerle birinci-basamak tedavinin etkinlik farklılıklarını araştırmak (ACTIVE-3 çalışması); MET amplifikasyonu ve HER2 mutasyonları gibi farklı direnç mekanizmalarını hedef alan kombinasyon terapisi stratejilerinin optimizasyonu.
Ek olarak, daha fazla anti anjiyojenik materyal olan Lenvatinib tozu ve yeni EGFR-TKI'nin ortaya çıkmasıyla birlikte, farklı klinik özelliklere sahip hastalar için kişiselleştirilmiş seçenekler sunmak üzere gelecekte daha fazla Gefitinib kompozit rejimleri oluşturulabilir. Bu arada, TP53 mutasyon durumu gibi biyobelirteçlere dayalı hassas taramanın ve dolaşımdaki tümör DNA'sının dinamik izlenmesinin, kombinasyon tedavisinin etkinliğini daha da artırması bekleniyor. Siz de bu alanda fark yaratmayı umuyor ve yukarıdaki hammadde desteğini almak istiyorsanız lütfen iletişime geçiniz.Xi'an Sadık BioTech Co., Ltd.

Yasal Uyarı:Bu web sitesinde yayınlanan bilgiler internetten gelmektedir; bu, bu web sitesinin kendi görüşlerine katıldığı veya içeriğin gerçekliğini onayladığı anlamına gelmez. Lütfen ayırt etmeye dikkat edin. Ayrıca firmamızın sağladığı ürünler sadece bilimsel araştırma amaçlı kullanılmaktadır. Uygunsuz kullanımın sonuçlarından sorumlu değiliz. Ürünlerimizle ilgileniyorsanız, makalelerimiz hakkında eleştirel önerileriniz varsa veya aldığınız ürünlerden tamamen memnun değilseniz, lütfen bizimle şu adresten de iletişime geçin: E-posta:sales6@faithfulbio.com; Ekibimiz müşterilerin tam memnuniyetini sağlamaya kararlıdır.