Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1)bağırsak tarafından salgılanan, kan-beyin bariyerini aşabilen ve iştahı bastırmak için beyin komuta merkezimize nüfuz edebilen bir hormondur; Öte yandan, mide-bağırsak sistemi ve periferik sinir sisteminin düz kasları üzerinde etki göstererek mide boşalmasını yavaşlatabilir ve yiyeceklerin midede kalma süresini uzatabilir. Bu sadece kan şekeri dalgalanmalarını hafifletmeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda tokluğu da artırır. Sonuç olarak GLP-1, hem iç hem de dış entegrasyonu sağlayarak kilo verme alanında bir yıldız hedef haline geldi. Son yıllarda, doğal GLP-1'i taklit eden GLP-1 reseptör agonistleri, kilo verme alanında geniş çapta tanınmaya başlamıştır.
Bu arada başka bir bağırsak hormonu,glikoza bağımlı insülin-benzeri salınım peptidi (GIP), aynı zamanda potansiyel bir kilo verme hedefi olarak da kabul edilir ve tipik olarak GLP-1'in bir "yardımcısı" olarak görünür. GIP reseptörleri ve GLP-1 reseptörlerinin birlikte aktivasyonu, örneğin Çin'de onaylanmış GLP-1/GIP ikili reseptör agonisti gibi kilo kontrolünde sinerjistik bir rol oynayabilir. Tirzepatid tozu%21'e kadar kilo kaybı sağlanabilir. Bununla birlikte, kilo verme etkisi Tirzepatide kullanımıyla desteklense de, GIP'in sinerjistik mekanizması hakkında tam olarak anlayamamamız nedeniyle hala birçok gizem bulunmaktadır.
GLP-1/GIP reseptör ikili agonistlerinin avantajları nelerdir?
Geleneksel araştırmalar, GLP-1/GIP reseptörü ikili agonistlerinin (terzapitid API tozu gibi), öncelikle üçlü sinerjistik mekanizmaları ve çoklu metabolik faydaları nedeniyle mükemmel kilo kaybı ve metabolik iyileşme sergilediğini ileri sürmektedir.
1, Çift hedef sinerjistik etki geliştirme
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>Kilo kaybı, kan şekerinin düşürülmesi ve metabolik iyileşmede tek bir GLP-1 agonistinden daha üstün olan 2" etkisi.
2, Kilo verme etkisinde çığır açan gelişme
Klinik çalışmalar, 72 hafta boyunca tiltrotid tedavisinin ortalama %22,5 (yaklaşık 24 kilogram) kilo kaybı sağlayabildiğini göstermiştir; bu, Tiltrotid ile elde edilen %16,0 oranından önemli ölçüde daha iyidir.semaglutid. Bu mükemmel kilo verme etkisi aşağıdakilerden kaynaklanmaktadır: ① iştahın daha güçlü bastırılması (hipotalamik beslenme merkezinin ikili aktivasyonu); ② Daha belirgin gecikmiş mide boşalması; ③ Beyaz yağ dokusunun kahverengi yağ dokusuna dönüşümünü teşvik edin ve enerji tüketimini artırın; ④ Bağırsak mikrobiyotasının yapısını iyileştirin ve "kilo kaybı - mikrobiyotanın iyileştirilmesi - metabolizmanın iyileştirilmesi" şeklinde pozitif bir döngü oluşturun.
3, Çoklu metabolik faydalar
Kilo kaybına ek olarak, GLP-1/GIP ikili agonistleri, birden fazla organ sisteminde koruyucu etkiler göstermiştir: ① kardiyovasküler sistem - majör olumsuz kardiyovasküler olay (MACE) riskini %20 oranında azaltır; ② Karaciğer -, alkolsüz-steatohepatiti (NASH) önemli ölçüde iyileştirir ve karaciğer yağ içeriğini azaltır; ③ Böbrek - Böbrek fonksiyonlarının azalmasını geciktirir ve idrarla protein atılımını azaltır; ④ Metabolik sendrom – kan şekeri, kan lipidleri ve kan basıncı gibi metabolik göstergelerde kapsamlı iyileşme.
GLP-1/GIP reseptör ikili agonistleri hakkındaki en son araştırma nedir?
Son zamanlarda, Cell Metabolism dergisinde yayınlanan bir makale, GIP reseptörlerinin, özellikle orta düzeydeki oligodendrositlerde, iştahı düzenleyen beynin anahtar bölgelerinde (hipotalamik kavisli çekirdek, medyan eminens, vb. gibi) yüksek düzeyde eksprese edildiğini ortaya çıkardı. Oligodendrosit, merkezi sinir sisteminde miyelin kılıfını oluşturan anahtar hücredir ve işlevi, sinir sinyali iletimini hızlandırabilen sinir aksonunun "yalıtım katmanına" benzer.
Oligodendrositler üzerindeki GIP reseptörlerinin aktive edilmesinin, bunların hayatta kalma ve fonksiyonlarını önemli ölçüde artırabildiği ve nöronların miyelinasyonunu destekleyebildiği bulunmuştur. Daha da önemlisi, GIP reseptörünün aktivasyonu, GLP-1'in beyne iki mekanizma aracılığıyla girmesi için "hızlı bir kanal" açar: bunlardan biri, damar geçirgenliğini arttırmak ve GLP-1'in VEGF-A ifadesini yukarı-regüle ederek kan-beyin bariyerini geçmesine yardımcı olmaktır; İkinci olarak, miyelinli aksonları kanal olarak kullanan GLP-1, kan-beyin bariyerinin sınırlamasını aşarak sinir yolları üzerinden doğrudan beyne girebilir.
Deneyler, GIP reseptörü agonistinin, iştah düzenlemesinin anahtar beyin bölgelerinde GLP-1 reseptörü agonistinin dağıtımını ve hedeflenmesini geliştirebildiğini doğrulamıştır. Bu sinerjistik etki, GLP-1'in iştah bastırıcı etkisini önemli ölçüde artırır ve bu etki tamamen GIP reseptörünün oligodendrositler üzerindeki ekspresyonuna ve aktivasyonuna bağlıdır.
Ek olarak çalışma, GLP-1'in iştahı engellemesinin yeni bir mekanizmasını da ortaya çıkardı: Hipotalamik paraventriküler çekirdekteki vazopressin nöronları, GLP-1'in iştahı engellemesinin temel aracılarıdır ve aktivitesinin engellenmesi, GLP-1'in kilo verme etkisini tamamen ortadan kaldırabilir.
Özetlemek gerekirse, GIP yalnızca metabolik düzenlemeye katılmakla kalmaz, aynı zamanda kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini artırarak ve aksonal yollar sağlayarak GLP-1'in beyne girme etkinliğini ve hedeflemesini önemli ölçüde artırabilir; bu da GLP-1/GIP ikili agonistlerinin, mekanizma seviyesinden kilo kaybı ve metabolik iyileşme açısından neden tekli GLP-1 agonistlerinden daha üstün olduğunu açıklar. Bu keşif, metabolik hastalıklara yönelik yeni nesil terapötik ilaçların geliştirilmesi için önemli bir teorik temel sağlıyor.
Gelecekteki gelişim yönü nerede?
GLP-1/GIP ikili agonistlerinin başarısı, çok hedefli agonistlere yönelik bir araştırma ve geliştirme dalgasına yol açtı. Şu anda GLP-1/GIP/GCG üçlü reseptör agonistleri (örn.Ritaglutid) faz III klinik çalışmalarına girmiş ve kilo vermede üstün etkinlik göstermiştir (68 haftada %28,7 kilo kaybı). Ayrıca gelecekte obezite ve metabolik hastalıkları olan hastalara daha fazla tedavi seçeneği sunacak farklı yenilikçi dozaj formları da hızla geliştirilmektedir.
Genel olarak GLP-1/GIP ikili agonisti, ikili hedef sinerjisi yoluyla kilo kaybı, glikozun azaltılması, kardiyovasküler koruma ve diğer yönlerde çığır açan bir ilerleme elde ederek obezite ve tip 2 diyabet tedavisi alanında önemli bir kilometre taşı haline geldi. Öte yandan, şirketimizin GLP-1/GIP reseptör ikili agonist hammaddeleri, teknolojik liderlik, güvenilir kalite ve maliyet avantajı açısından kapsamlı bir değer elde etmiştir.
Teknik avantaj: Tam proses kalite kontrolü için sıvı kromatografi-kütle spektrometrisi (LC-MS) ile birleştirilmiş peptit katı-faz sentez teknolojisini kullanırız ve %99,5'e eşit veya daha yüksek ürün saflığı ve %0,1'in altında katı kirlilik içeriği kontrolü sağlarız. Hedefli modifikasyon teknolojisi aracılığıyla, GLP-1 ve GIP dizilerinin, sağlam aktif bölgelerle ve tek bir agonistle karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha iyi biyolojik aktiviteyle hassas bir şekilde füzyonunu sağladık. Yağ asidi yan zincir modifikasyon teknolojisi, yarılanma ömrünü 7-10 güne çıkararak uzun etkili formülasyonlara olan talebi karşılar.
Kalite Sistemi: GMP sertifikasyonunu geçtik ve hammadde tedarikinden, üretime, denetimden depolamaya kadar tam bir süreç kalitesi izlenebilirlik sistemi kurduk. Her ürün partisi, HPLC saflığı, amino asit dizisi analizi, kütle spektrometresi moleküler ağırlık onayı, endotoksin testi vb. gibi temel göstergeleri içeren eksiksiz bir analiz raporu (COA) ile birlikte sunulur. Stabilite çalışmamız, ürünün uzun vadeli tedarik güvenilirliği sağlayarak -20 derecede 24 ay boyunca stabil bir şekilde saklanabileceğini gösterir.
Maliyet etkinliği: Süreç optimizasyonu ve{0}büyük ölçekli üretim sayesinde, tutarlı kaliteyi korurken hammadde maliyetlerinde %30'un üzerinde bir azalma elde ettik. Sıraları, modifikasyon yerlerini ve paketleme özelliklerini müşteri ihtiyaçlarına göre ayarlayabilen, gramdan kilograma kadar esnek tedariki destekleyen özelleştirilmiş hizmetler sunuyoruz. Ayrıca, hammaddelerin zamanında teslim edilmesini sağlayan ve araştırma ve geliştirme döngünüzü kısaltan kapsamlı bir tedarik zinciri sistemimiz var.
SeçerekXi'an Sadık BioTech Co., Ltd, yalnızca yüksek-kaliteli ham maddeler elde etmekle kalmaz, aynı zamanda teknoloji, kalite, maliyet ve diğer hususları birleştiren kapsamlı bir çözüm de elde edersiniz. Servis desteği konusunda da maksimum yardım sağlıyoruz. Buna ek olarak, birçok tanınmış ilaç şirketiyle-uzun vadeli işbirliğine dayalı ilişkiler kurduk ve ürünlerimiz birçok yenilikçi projeye başarıyla uygulanarak zengin uygulama deneyimi biriktirdik. Bu, GLP-1/GIP ikili agonist projenizin hızla ilerlemesine kolaylıkla yardımcı olabilir.
Yasal Uyarı:Bu web sitesinde yayınlanan bilgiler internetten gelmektedir; bu, bu web sitesinin kendi görüşlerine katıldığı veya içeriğin gerçekliğini onayladığı anlamına gelmez. Lütfen ayırt etmeye dikkat edin. Ayrıca firmamızın sağladığı ürünler sadece bilimsel araştırma amaçlı kullanılmaktadır. Uygunsuz kullanımın sonuçlarından sorumlu değiliz. Ürünlerimizle ilgileniyorsanız, makalelerimiz hakkında eleştirel önerileriniz varsa veya aldığınız ürünlerden tamamen memnun değilseniz, lütfen bizimle şu adresten de iletişime geçin: E-posta:sales6@faithfulbio.com; Ekibimiz müşterilerin tam memnuniyetini sağlamaya kararlıdır.