Kolşisinin ilk ortaya çıkışından bu yana, gut tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Ancak buna rağmen, beklenen terapötik etkileri elde edemeyen birçok hasta vardır. Aynı zamanda, yüksek proteinli bir diyet, aşırı alkol tüketimi ve yaşam tarzı değişiklikleri nedeniyle insanlar daha az egzersiz yapıyor ve obez oluyor, bu da dünya çapında gut prevalansında kademeli bir artışa yol açıyor. Bu bağlamda, insanlar hiperürisemi ve gut patogenezi hakkında daha derin bir anlayış kazanmış ve yeni ilaçlar ortaya çıkmıştır. Bu makale, hiperürisemi ve gut tedavisinde yeni ilaçların araştırma ilerlemesini özetleyecektir.
1, Yeni anti-inflamatuar ilaçlar
Gutun patogenezi, monosodyum üratın (MSU) makrofaj fagositozunu içerir, bu da NLRP3 enflamatuar cisimlerin oluşumuna yol açar ve böylece kaspaz aktive olur. Ortaya çıkan enflamatuar kaskad, özellikle interlökin (IL) - 1 ve IL-18 olmak üzere sitokinlerin salınmasına yol açar. IL-1'in endotelyal IL-1 reseptörlerine bağlanması, gut hastalığının semptomlarının ve ilerlemesinin nedeni olan sinyal iletimine, inflamatuar mediatörlerin salınmasına ve nötrofil toplanmasına yol açar. Bu nedenle, bu enflamatuar yollardan herhangi birini inhibe eden ilaçlar, gutu tedavi etme potansiyeline sahiptir.
1. IL-1 inhibitörü
Canakinumab, 155 mg'lık standart bir doz ile insanlaştırılmış bir anti IL-1 Monoklonal antikordur ve Avrupa'da refrakter gut tedavisi için onaylanmıştır; Gevokizumab, ayda 60 mg iv standart dozu olan hümanize bir anti IL-1 monoklonal antikordur ve şu anda refrakter gut tedavisi için klinik deneylerden geçmektedir. Ayrıca anabolin, IL-1 ve IL - 1'i inhibe edebilen bir IL-1 reseptörü antagonistidir. Rilonacept, IL-1'yi çözünür bir reseptör olarak bağlayan bir füzyon proteinidir. Ve IL - 1, Standart doz haftada 80-120 mg'dır.
2. Busilamin
Buxilamine, Japonya'da romatoid artrit tedavisi için onaylanmış, antiinflamatuar ve antioksidan etkileri olan bir D-penisilamin türevidir. Amerika Birleşik Devletleri'nden yapılan araştırmalar, günde 900 mg veya 1800 mg busilamin'in 1.8 mg kolşisine benzer veya daha etkili olduğunu bulmuştur.
3. Kaspaz inhibitörü
Pralnacasan, tersine çevrilebilir bir kaspaz-1 inhibitörüyken Emricasan, geri döndürülemez bir kaspaz inhibitörüdür ve her ikisi de IL-1 salgılamasını ve hareket etmesini engelleyerek IL-1'yi bloke eder.
2, Yeni ürik asit düşürücü ilaçlar
Ksantin oksidaz inhibitörü
Topithostat, esas olarak karaciğer metabolizması tarafından inaktive edilen ve idrar ve dışkı yoluyla atılan, oldukça seçici bir ksantin oksidaz inhibitörüdür. Topirastin ve metabolitleri böbreklerden etkilenmediği için kronik böbrek hastalığı olan hastalar için daha iyi bir seçimdir ve böbrek hastalığı olan bu hastalarda proteinüriyi de azaltabilir. Çalışmalar, günde 120 mg topirastin'in, günde 200 mg allopurinol ile aynı ürik asit düşürme etkisini sağlayabildiğini göstermiştir. 2013'te Topistat, Japonya'da gut endikasyonları için günde iki kez 20-80mg dozunda onaylandı. Yan etkiler arasında nazofarenjit, yüksek transaminazlar, lökopeni ve egzama bulunur.
2. Uricaz
Rekombinant ürikaz guta karşı etkili olmasına rağmen, yüksek immünojeniteye sahiptir. Polietilen glikolasyon, immünojeniteyi azaltmaya yardımcı olabilir, ancak polietilen glikollü üraz bile anti ilaç antikorlarının oluşumuna yol açabilir. SEL212, anti ilaç antikorlarının oluşumunu azaltmak için ImmTOR7 ile kombinasyon halinde uygulanan bir polietilen glikollü ürazdır. Şu anda, gut tedavisine ilişkin bir faz 3 klinik denemesi devam etmektedir.
3. Ürik asit atılımını artıran ilaçlar
Bu ilaçlar “yetersiz atılım” tipi hiperürisemide tercih edilen ilaçlardır. Yeni ürik asit düşürücü ilaç RDEA 594 (lesinurad), seçici bir ürat geri emilim inhibitörüdür (SURI). "Günde 200 mg lesinurad ve ksantin oksidaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında kan ürik asit düzeylerini sürekli olarak azaltabilir ve budestar olmayan monoterapi ile kombinasyon halinde budestar dışı monoterapiden üstün olduğu gösterilmiştir." Yaygın yan etkiler böbrek fonksiyon bozukluğu ve böbrek taşlarıdır.
Verinsud, şu anda faz 2 klinik deneme aşamasında olan başka bir SURI'dir. Etkinliğinin benzbromaronun üç katı olduğu bildirilmektedir. Dotinurad, yapısal tasarımı benzbromarone'un hepatotoksisitesinden kaçınmayı amaçlayan yeni bir SURI türüdür.
3, Çift mekanizmalı ilaçlar
"Arhalofenat, renal tübüler ürik asit yeniden emilimini engelleyebilen ve atılımı artırabilen, böylece kan ürik asit seviyelerini yavaşça azaltabilen, ikili anti-enflamatuar ve ürik asit düşürücü etkilere sahip yeni bir ilaçtır.". Ayrıca oksit cisim proliferatörlerini kısmen aktive edebilir ve reseptörleri (PPAR-) aktive edebilir, böylece anti-inflamatuar etkiler gösterir ve gut ataklarını azaltır. Bu ilaç, kolşisin için etkili bir alternatif olarak kabul edilir. Arhalofenat ayrıca kan yağını ve kan şekerini düşürme etkisine sahiptir, bu da diyabet ve dislipidemili gut hastalarına ek faydalar sağlar.
"Merbaron (RLBN1001), şiddetli hiperürisemi tedavisinde ksantin oksidaz ve URAT1'i iki katına çıkarabilen bir tip II DNA topoizomeraz inhibitörüdür.".
4, Yeni etki mekanizmalarına sahip ilaçlar
⏵ NLRP3 enflamatuar korpus inhibitörü: Dapansultrie, NLRP3 enflamatuar korpusları seçici olarak inhibe edebilir, böylece IL-1 ve IL-18 üretimini inhibe ederek iltihabı tersine çevirebilir. Bu nedenle gut ve diğer NLRP3 aracılı hastalıklarda terapötik potansiyele sahiptir.
⏵ Purin nükleosid fosforilaz (PNP) inhibitörü: Ulodesine (BCX4208), allopurinol ile kombine edildiğinde sinerjik etkilere sahiptir.
⏵ Diğer: ton balığı özü; IL-1 Proteazların hücre dışı işlenmesine hedefli katılım, akut gut tedavisi için potansiyel bir strateji olabilir.
5, diğer alanlarda "sınır ötesi" uyuşturucular
"Kortikotropin (ACTH): Anti IL-1 etkileri olduğuna inanılmaktadır.". Çalışmalar, ACTH'nin birden fazla komorbiditesi olan gut hastalarını, özellikle ameliyattan sonra ve böbrek nakli gibi diğer durumlarda steroid kullananları tedavi etmek için etkili bir seçenek olduğunu göstermiştir.
⏵ Fenofibrat: Bir PPAR agonisti olarak COX-2 ifadesini aşağı doğru düzenleyerek gut ataklarını önlemeye yardımcı olabilecek anti-inflamatuar etkilerle sonuçlanabilir.
⏵ Amlodipin: Glomerüler filtrasyon hızını ve ürik asit klirensini önemli ölçüde artırabilir ve hipertansiyon ve siklosporin A'nın indüklediği hiperürisemili böbrek nakli hastaları için etkili bir seçim olduğu bulunmuştur.
⏵ Atorvastatin: Bazı araştırmalar, Atorvastatinin kan ürik asit düzeylerini önemli ölçüde azaltabildiğini bulmuştur. Mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, şu anda renal tübüler reabsorpsiyonu azaltarak ve ürik asit atılımını artırarak ürik asit atılımını azaltmada esas olarak rol oynadığına inanılmaktadır.
Bu makaledeki bilgiler internetten alınmıştır ve tedavi tavsiyesi veya yatırım tavsiyesi olarak kullanılmaz. Bu makalenin haklarınız ve çıkarlarınız üzerinde bir etkisi varsa veya bu ürünle ilgileniyorsanız, size daha fazla yardımcı olabilmemiz için lütfen zamanında bizimle iletişime geçin.